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癌症治疗新方法—抑制蛋白降解

来源:生物谷 2016-06-01 23:23

图片来源:medicalxpress.com

2016年6月1日 讯 /生物谷BIOON/ --来自荷兰莱顿大学的研究者De Bruin致力于对蛋白酶体进行化学生物学特性研究,他表示,蛋白酶体是一种可以将蛋白质切割成为小片段的降解工厂,其具有高度活性,同时其也是细胞清除受损蛋白的关键物质。

蛋白酶体抑制剂可以抵御癌症

很多时候科学家们采用多种方法来抑制蛋白酶体的活性,进而抑制自身免疫疾病及癌症的发展,De Bruin解释道,在特殊类型的癌症中,细胞中的蛋白质产生水平要高于正常细胞,如果抑制蛋白酶体的活性,就可以阻断蛋白质降解,使得蛋白质混乱堆积,从而杀灭癌细胞。目前市场上已经有蛋白酶体抑制剂用来治疗卡勒氏病(多发性骨髓瘤),蛋白酶体抑制剂的优点就是其可以影响蛋白酶体的活性,而这不仅表现在癌细胞中,而且也表现在健康细胞中,这就表明,蛋白酶体或许具有一定副作用。

化学测定方法

研究者对特异性抑制蛋白酶体活性的多种方法进行了研究,如今研究者De Bruin已经设计出了一种方法来同时测定蛋白酶体的所有活性,蛋白酶体是一种圆筒状的结构,其有6个不同的活性中心,这些活性中心可以扮演剪刀的作用来选择性地切割蛋白质,Bruin说道,我已经制造出了可以结合这些活性中心的特殊分子,而如今我们正在研究这6个活性中心的活性。

特殊的抑制剂

随后研究人员Bruin设计出了可以特异性结合蛋白酶体活性中心的分子,但研究者的目的是抑制蛋白酶体的活性,他们针对每一个活性中心都开发出了特殊的抑制剂,而这些抑制剂如今已经被用来研究在不同疾病中每一个活性中心的角色,比如癌症和自身免疫疾病等,相关实验结果表明,研究者或许可以通过选择性地阻断2个活性中心来杀灭白血病细胞。

希望

如今研究者De Bruin已经将研究成果在多个研究杂志上进行了发表,同时他开发的工具也得到了广泛应用,当然后期还需要更为深入的研究来解释蛋白酶体工作的机制,以及在其在癌症和自身免疫疾病中所扮演的角色。当然科学家们也通过仔细研究这些活性中心来获得更多的研究线索,Bruin认为,选择性地抑制蛋白酶体的不同活性中心或许在后期可以帮助开发更多新型治疗疾病的疗法。(生物谷Bioon.com)

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Halting protein degradation may contribute to new cancer treatment

De Bruin carries out chemical-biological research on proteasomes. 'They are a kind of degradation factory that cuts proteins in cells into smaller fragments. It's a highly useful activity: it's a way for cells to clean up proteins that are redundant or that have been damaged.'

Proteasome inhibitors against cancer

But there are times when it can be useful to prevent proteasome activity, with auto-immune diseases and cancer, for example. De Bruin explains, 'With particular types of cancer, protein production in the cell is much higher than normal. If you inhibit the proteasomes, this stops degradation and the proteins pile up, which eventually kills the cancer cell.' There are already proteasome inhibitors on the market for treating Kahler's disease (multiple myeloma), for example. The disadvantage of these inhibitors is that they affect proteasome activitity not only in cancer cells, but also in healthy cells, which means they have many side-effects.......

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