新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 癌症研究 » Cancer Cell:科学家发现促进前列腺癌的新致癌转录因子

Cancer Cell:科学家发现促进前列腺癌的新致癌转录因子

来源:生物谷 2016-06-04 14:09

2016年6月4日讯 /生物谷BIOON/ --本文亮点:

TRIM24在SPOP突变前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌(CRPC)中介导肿瘤细胞增殖

TRIM24在CRPC中与雄激素受体(AR)共同激活促增殖基因

TRIM24蛋白在CRPC中存在增加的情况并可以预测疾病复发

TRIM24的bromodomain介导CRPC生长,是一个潜在的药物靶点

近日来自哈佛大学医学院的研究人员在国际学术期刊Cancer Cell上发表了一项最新研究进展,他们在SPOP突变前列腺癌以及去势抵抗型前列腺癌中发现了促进癌细胞增殖的关键分子,为这两种前列腺癌的治疗提供了新靶点。

雄激素受体(AR)信号是导致前列腺癌发生的关键驱动因素,虽然对于晚期患者来说去势治疗在短时间内比较有效,但是经常出现肿瘤复发形成去势抵抗型前列腺癌,而这种癌症通常都是致命的。

在这项研究中,研究人员发现在前列腺癌中一种叫做SPOP(speckle-type POZ protein)的蛋白经常发生促癌突变,这种突变蛋白能够通过稳定在低雄激素水平状态下具有促增殖作用的TRIM24蛋白导致癌症的进一步发展。TRIM24能够增强AR信号,而AR和TRIM24会共同激活在CRPC中存在显著上调的基因。

研究人员发现从原发性前列腺癌变成去势抵抗型前列腺癌的过程中,TRIM24的蛋白表达水平会发生增加,并且TRIM24的蛋白水平以及AR/TRIM24相关的基因标记都能够预测疾病的复发。

通过对CRPC细胞进行分析,研究人员发现TRIM24的bromodomain以及AR-interacting motif在促进细胞增殖的作用中非常关键,因此靶向TRIM24的bromodomain或可成为开发SPOP突变型前列腺癌以及CRPC治疗药物的新策略。(生物谷Bioon.com)

本文系生物谷原创编译整理,欢迎转载!点击 获取授权 。更多资讯请下载生物谷APP. 

DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.ccell.2016.04.012 

TRIM24 Is an Oncogenic Transcriptional Activator in Prostate Cancer

Anna C. Groner, Laura Cato, Jonas de Tribolet-Hardy, Tiziano Bernasocchi, Hana Janouskova, Diana Melchers, René Houtman, Andrew C.B. Cato, Patrick Tschopp, Lei Gu, Andrea Corsinotti, Qing Zhong, Christian Fankhauser, Christine Fritz, Cédric Poyet, Ulrich Wagner, Tiannan Guo, Ruedi Aebersold, Levi A. Garraway, Peter J. Wild, Jean-Philippe Theurillat17, Myles Brown

Androgen receptor (AR) signaling is a key driver of prostate cancer (PC). While androgen-deprivation therapy is transiently effective in advanced disease, tumors often progress to a lethal castration-resistant state (CRPC). We show that recurrent PC-driver mutations in speckle-type POZ protein (SPOP) stabilize the TRIM24 protein, which promotes proliferation under low androgen conditions. TRIM24 augments AR signaling, and AR and TRIM24 co-activated genes are significantly upregulated in CRPC. Expression of TRIM24 protein increases from primary PC to CRPC, and both TRIM24 protein levels and the AR/TRIM24 gene signature predict disease recurrence. Analyses in CRPC cells reveal that the TRIM24 bromodomain and the AR-interacting motif are essential to support proliferation. These data provide a rationale for therapeutic TRIM24 targeting in SPOP mutant and CRPC patients.

温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库