临床研究

以疾病的诊断、治疗、预后、病因为目标;以病人为对象;以群体研究为主要研究方法;以医疗机构为基地的一类医学研究的总称。通过临床研究获得治疗方法的安全性和有效性。在群体中进行药物测试,以期获得剂量、药物作用、不良反应等相关资料,从而对治疗方法进行安全性有效性评价。

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2016年肿瘤异质性学术研讨会——从基因型到表观调控会议圆满落幕

来源:生物谷 2016-04-25 13:48

4月23日,2016年肿瘤异质性学术研讨会在上海好望角大饭店圆满闭幕。本次大会为期两天,邀请了肿瘤研究领域的十余名专家学者,就肿瘤异质性这一主题从肿瘤学、生物学、生物信息学等多角度展开讨论。会场讨论气氛热烈、学术氛围浓厚。

报告内容涵盖肿瘤干细胞学说、肿瘤进化理论、二代测序、肿瘤靶向治疗、肿瘤治疗耐药等多学科多领域内容,提出肿瘤异质性给基础研究和临床应用带来的巨大挑战和机遇。总体而言,本次会议是一个肿瘤异质性为主题的,涵盖众多研究领域和研究热点,涉及到许多科研思路和实验策略的盛大研讨会。

会议伊始,由美国加州大学戴维斯分校放射肿瘤系终身教授、癌症中心转化医学项目主任李健健教授发表题为《Tumor heterogeneity and bioenergetics in cancer radiotherapy》的演讲,主要介绍了HER2+/HER2-乳腺癌的放疗抵抗以及肿瘤细胞线粒体能量代谢重激活对放疗抵抗的影响。

随后,浙江大学医学院第二附属医院癌症研究所郑树教授发表了题为《TCGA数据库与肿瘤异质性的研究》的演讲,主要从生物信息学的角度为大家介绍了肿瘤与癌旁组织表达差异、基因突变与肿瘤分期、肿瘤异质性与表达的关系。提示研究人员关注大数据、关注临床病理资料。

接下来,北京大学生物动态光学成像中心研究员、生命科学院研究员白凡介绍了肝细胞癌测序的研究进展,表明肝细胞癌不仅存在患者之间的异质性,在单个患者的原发灶和不同转移灶之间都存在内部异质性,这为精准治疗带来极大的挑战,提示基因水平上的精准诊断对靶向治疗的重要性。

第四位作报告的嘉宾、中国科学院上海药物研究所研究员、"百人计划"入选者俞强发表了题为《肿瘤细胞酪氨酸激酶信号通路的异质性及相应的治疗策略》的演讲,指出酪氨酸激酶活化对肿瘤生长的重要性,提出了酪氨酸激酶磷酸化水平分选诊断、联合不同酪氨酸激酶抑制剂治疗的诊疗模式。

4月22日下午,厦门大学生命科学学院/细胞应激生物学国家重点实验室教授欧阳高亮发表题为《组织微环境与肿瘤转移》的演讲,主要介绍了肿瘤微环境--如转移微环境、休眠微环境、干细胞微环境等在肿瘤发生发展中扮演的重要角色,重点介绍了periostin蛋白在乳腺癌和肝脏疾病中的作用。

紧接着,美国Advanced Cell Diagnostics(ACD)公司现任大中华区域总监李杨介绍了新一代RNA原位定量技术RNAscope在肿瘤研究和细胞治疗中的应用。传统的real-time PCR技术无法实现对mRNA的定位检测,而传统免疫组化的非特异性染色十分常见,而RNAscope技术可以避实现对RNA的高效定量及定位检测。目前RNAscope技术已经广泛应用于肿瘤学和病毒学、神经学等领域,具有非常广阔的应用前景。

接下来,山东省肿瘤医院大内科主任、研究员郭其森发表题为《NSCLC血液EGFR检测的现状和未来》的演讲,指出驱动基因EGFR在非小细胞肺癌分子分型和靶向治疗中的关键作用。传统的病理诊断需要组织标本,但是相当一部分患者无法获取标本,而血液EGFR检测具有较高的敏感性和特异性,并可用于检测疗效及耐药情况,具备极广阔的研发和应用前景。

随后,中科院上海生科院生化与细胞所研究员季红斌为大家介绍了肺腺癌和鳞癌发生以及转分化,并提出腺鳞癌转分化可能是一种新的耐药机制。季红斌研究员介绍了LKB1和KRAS缺失的自发肺鳞癌小鼠模型,并指出ROS这一应激压力对细胞外基质的影响,从肿瘤微环境的角度解释了肺腺癌-鳞癌转分化的机制。

大会第二天,上海交通大学生物医学工程学院院长、癌基因及相关基因国家重点实验室主任高维强教授主要介绍了端粒酶在前列腺癌干细胞中的重要作用。端粒酶关键限速酶hTERT在前列腺癌干细胞中高表达并与不良预后相关,能够影响肿瘤干细胞的分裂模式、成瘤能力、EMT和侵袭转移等,并通过影响Wnt通路发挥作用。

随后,上海市肿瘤研究所、癌基因及相关基因国家重点实验室研究员李锦军发表了名为《肝癌干细胞与肝细胞癌异质性》的演讲,介绍了肝细胞癌的发生发展、以及肿瘤干细胞学说的发展历程。李锦军研究员表示,CD133和CD44作为肝细胞癌的生物标志物,其阳性细胞具有更强的成瘤能力,具备肿瘤干细胞的特性。

接下来是来自企业的嘉宾,也是本次大会的赞助商之一富鲁达公司的企业代表。富鲁达公司中国区市场部经理常青博士发表题为《单细胞研究进展与细胞异质性》的演讲,介绍了单细胞研究在肿瘤异质性研究中的必要性和技术可行性。常青博士重点介绍了富鲁达公司的HT单细胞分选芯片、Biomark HD高通量基因检测仪、Helios质谱流式细胞分析仪、Polaris靶向单细胞捕获及刺激系统等设备。

紧接着,中国科学院北京基因组研究所研究员吕雪梅博士发表了题为《肿瘤内部和之间异质性的演化及其医学意义》的演讲。吕雪梅教授创造性地运用群体遗传学模型分析了肿瘤内部和肿瘤之间的异质性,发现肿瘤内部异质性的演化实质上是细胞水平的非达尔文过程,而自然选择可能在肿瘤间的异质性中扮演重要角色。

吕雪梅博士演讲之后,北京大学生物动态光学成像中心高级助理研究员文路发表题为《肝癌异质性的单细胞三重组学分析及肝癌患者循环游离DNA甲基化组分析》的报告。在单细胞层面,对肿瘤细胞进行拷贝数变异、甲基化水平和转录组水平的三重组学分析。文路研究组还发明了甲基化CpG岛短串联扩增与测序技术,能够极灵敏地检测出血液中的循环游离DNA的CpG岛水平,可以作为肿瘤诊断的新方法。

下午,南方科技大学王冠宇研究员发表了题为《肿瘤的功能异质性:概念形成及初步研究》的演讲。相比于基因水平的异质性,王冠宇研究员更加强调功能异质性对肿瘤发生发展的作用。王冠宇研究员构建了PI3K/Akt/mTOR信号通路的数学模型,从数学角度证明了Akt持续磷酸化及该通路的持续激活是导致细胞不可控增殖的重要原因。

下午第二个发表演讲的嘉宾从临床角度解释了肿瘤异质性。上海市肺科医院的蔡微菁医生发表了名为《肿瘤异质性与EGFR TKI耐药性》的演讲,主要讨论了EGFR TKI针对肺癌的治疗方案和耐药机制。EGFR、ALK突变是TKI治疗耐药的主要机制,而肿瘤细胞不同类型和数量的驱动基因突变是肿瘤异质性的重要体现。目前EGFR TKI已经发展到第三代,而耐药仍是治疗中不可避免的问题,靶向治疗联合化疗、抗血管生成治疗和免疫治疗将成为未来抗耐药治疗的主要趋势。

接下来,上海交通大学医学院附属仁济医院庄光磊研究员发表了题为《肿瘤间及肿瘤内异质性与靶向治疗策略》的演讲,主要介绍了卵巢癌和肺癌的异质性及相应的治疗靶点。庄光磊研究员表示,卵巢癌的亚型主要由间质细胞决定,BET抑制剂、CDK7抑制剂在卵巢癌的治疗中非常有效。Avastin作为VEGF的中和抗体能够抗卵巢癌血管生成。肺癌以肿瘤间异质性为主,但仍存在共同的治疗靶点。

最后,大连医科大学肿瘤干细胞研究院李志广研究员从表观遗传学角度介绍了组织的特异性。基因启动子区域的甲基化是基因表达沉默的重要原因,主要发生在CpG位点的胞嘧啶上,而CpG的位点密度一般与DNA的甲基化水平呈负相关。肿瘤细胞和组织的甲基化水平显着下调,说明表观遗传学的修饰对肿瘤发生发展的重要性,也是造成肿瘤异质性的重要原因。

本次大会凝聚了肿瘤研究领域的一线基础科研工作者和临床医生,从肿瘤学、生物学、生物信息学等多角度、全方位的视角解读了肿瘤异质性这一新兴而重要的理念,在浓郁的学术氛围中,本次大会圆满闭幕。

(生物谷Bioon.com)

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