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Science:发现两种转录因子指导免疫细胞在组织内驻留

来源:生物谷 2016-04-24 16:45

2016年4月24日/生物谷BIOON/--在一项新的研究中,来自澳大利亚墨尔本大学等机构的研究人员发现负责在体内皮肤、肝脏、肾脏和肠道的入侵位点抵抗感染的基因。

这项研究是由来自澳大利亚沃尔特与伊丽莎-霍尔医学研究所(Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research)的Axel Kallies博士和Klaas van Gisbergen博士以及来自澳大利亚墨尔本大学的Laura Mackay博士领导的。研究人员鉴定出两种转录因子编码基因Hobit和Blimp1,并且发现这两种基因控制一种普遍的转录程序,这种转录程序负责将组织中存在的免疫细胞招募到体内抵抗感染和癌症的“前线”。相关研究结果发表2016年4月22日那期Science期刊上,论文标题为“Hobit and Blimp1 instruct a universal transcriptional program of tissue residency in lymphocytes”。

这些组织中存在的免疫细胞显著不同于在血液中循环流通的对应细胞。这些组织驻留的免疫细胞是局部抵抗病毒和细菌的关键。

研究人员在小鼠体内证实转录因子Hobit在组织驻留的记忆T细胞(tissue-resident memory T cell, Trm细胞,是体内的一种面一细胞)中特异性地上调表达,并且与转录因子Blimp1一起调节皮肤、肠道、肝脏和肾脏中的Trm细胞发育。这种Hobit- Blimp1转录组件也是其他的组织驻留的免疫细胞所必需的,如自然杀伤性T细胞和肝脏驻留的自然杀伤细胞。总之,Hobit和Blimp1指导这些免疫细胞在多种组织中驻留。

Kallies博士说,人体在其生命的每一分钟都在抵抗导致疾病的病原体。

Kallies博士说,鉴定出免疫细胞如何存在于体内最需要的组织中在开发出更好的方法保护我们免受诸如疟原虫或HIV之类的病原体感染中发挥着至关重要的作用。

Kallies博士说,“发现这些‘本地英雄(local hero)’和了解这些局部的免疫细胞如何被建立允许我们发现方法确保所需的这些细胞位于最需要它们的地方。”

“这项研究将有助我们理解免疫细胞在它们保护的器官内如何适应、存活和作出反应。这是在病原体站稳脚跟之前将它们清除体内的关键,而且可能也对理解癌症扩散如何能够被阻止产生影响。”

Mackay博士说,控制这些“组织驻留的”免疫细胞---它们能够局部停留在体内不同组织中---的因子之前是未知的。

Mackay博士说,“这些结果对开发激活组织中抵抗传染病的免疫细胞中产生重要影响。”

“对未来疫苗策略的一个至关重要的发现--- Hobit和Blimp1是将免疫细胞招募到组织中的关键,我们知道这些免疫细胞在抵抗感染中发挥着真正重要的作用。”(生物谷 Bioon.com)

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Hobit and Blimp1 instruct a universal transcriptional program of tissue residency in lymphocytes

doi:10.1126/science.aad2035

Laura K. Mackay1,2,†, Martina Minnich3, Natasja A. M. Kragten4, Yang Liao5,6, Benjamin Nota7, Cyril Seillet5,6, Ali Zaid1, Kevin Man5,6, Simon Preston5,6, David Freestone1, Asolina Braun1, Erica Wynne-Jones1, Felix M. Behr4,5,6,8, Regina Stark4, Daniel G. Pellicci1,2, Dale I. Godfrey1,2, Gabrielle T. Belz5,6, Marc Pellegrini5,6, Thomas Gebhardt1, Meinrad Busslinger3, Wei Shi5,9, Francis R. Carbone1, René A. W. van Lier4, Axel Kallies5,6,*,†, Klaas P. J. M. van Gisbergen

Tissue-resident memory T (Trm) cells permanently localize to portals of pathogen entry, where they provide immediate protection against reinfection. To enforce tissue retention, Trm cells up-regulate CD69 and down-regulate molecules associated with tissue egress; however, a Trm-specific transcriptional regulator has not been identified. Here, we show that the transcription factor Hobit is specifically up-regulated in Trm cells and, together with related Blimp1, mediates the development of Trm cells in skin, gut, liver, and kidney in mice. The Hobit-Blimp1 transcriptional module is also required for other populations of tissue-resident lymphocytes, including natural killer T (NKT) cells and liver-resident NK cells, all of which share a common transcriptional program. Our results identify Hobit and Blimp1 as central regulators of this universal program that instructs tissue retention in diverse tissue-resident lymphocyte populations.

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