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Sci Rep:科学家首次成功清除CD4+T细胞中的HIV-1

来源:生物谷 2016-03-23 13:51

2016年3月23日 讯 /生物谷BIOON/ --由天普大学刘易斯卡茨医学院的科学家们设计的基因编辑系统,向最终治愈感染HIV病毒的艾滋病患者的目标更近了一步。在一项发表在scientific reports上的文章表明,研究人员用CRISPR技术可以有效而安全地清除培养的人细胞DNA中的HIV-1病毒。

“抗病毒药物控制HIV感染很在行,但一旦停止服药,病人会遭受HIV病毒复制反弹。”大量HIV病毒的存在削弱了免疫系统,最终病人将会发展为艾滋病。

艾滋病自从1980年被发现以来,已经夺去超过2500万人的生命。治愈艾滋是HIV研究领域的终极目标。但当病毒已经整合进入CD4+ T细胞,清除病毒被证明是十分困难的。最近很多研究尝试重新激活HIV,目的是刺激免疫系统在被感染细胞中清除病毒。但到目前为止,这种引蛇出洞的方法并没有获得成功。

Khalili博士与同事尝试了一种不同方法,用特别的基因编辑技术靶向HIV-1整合的基因组。方法包括一个能定位到T细胞基因组中HIV-1 DNA的导向RNA,一个剪切T细胞DNA链的核酸酶。只要核酸酶将HIV-1 DNA序列剪了出来,基因组的松散的一端可以通过细胞自有的DNA修复机制重新连起来。

之前的工作中,Khalili团队已经证实他们的技术能将人细胞系中的HIV-1 DNA剪切。而最新研究中,他们集中于和静息CD4+ T细胞和感染的CD4+T细胞,证明此项技术不仅能清除细胞中的病毒,还能对HIV耐受,使其不再重复感染。更重要的是,他们做了半体内实验,将感染艾滋病毒的病人CD4 T细胞培养,表明对基因编辑系统的治疗能抑制病毒复制,大大减少病人细胞的病毒载量。

而研究的另一部分是拖把效应和毒性问题。使用深度全基因组测序方法,这是基因评估的金标准。研究人员分析了由引导RNA靶向的其他位置的突变率,排除了拖把效应和潜在的对细胞基因表达的附带影响。细胞活性和繁殖的研究证明,清除HIV-1 的细胞可以正常生长于发挥功能。(生物谷Bioon.com)

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生物谷推荐英文原文报导:Scientists eliminate HIV-1 from genome of human T-Cells

 

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