癌症研究

又称癌干细胞、肿瘤干细胞,是指具有干细胞性质的癌细胞,也就是具有“自我复制”以及“具有多细胞分化”等能力。通常这类的细胞被认为有形成肿瘤,发展成癌症的潜力,特别是随着癌症转移出去后,产生新型癌症的来源。

新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 癌症研究 » Nature:我国癌症免疫疗法重大发现!调节胆固醇代谢增加T细胞抗肿瘤效应

Nature:我国癌症免疫疗法重大发现!调节胆固醇代谢增加T细胞抗肿瘤效应

来源:生物谷 2016-03-17 11:49


2016年3月17日/生物谷BIOON/--作为免疫系统的得力干将,T细胞监测肿瘤,并且直接发挥抗肿瘤效应。然而,肿瘤通过肿瘤微环境中的多种机制逃避T细胞攻击。重新激活T细胞的抗肿瘤作用已被证实在治疗多种癌症中具有巨大的临床益处。然而,当前基于T细胞的癌症免疫疗法只在部分病人群体中有疗效。因此,科学家还需要开发出让更多病人受益的癌症免疫疗法。

在一项新的研究中,来自中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的许琛琦团队和李伯良团队发现抑制胆固醇酯化能够增强CD8+ T细胞(也被称作杀伤性T细胞)的抗肿瘤活性。相关研究结果于2016年3月16日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Potentiating the antitumour response of CD8+ T cells by modulating cholesterol metabolism”。

这种改善T细胞功能的新方法可能被用作当前癌症免疫疗法(如免疫检查点阻断)的补充。

在这项研究中,研究人员从一个新角度研究了T细胞的抗肿瘤免疫反应。他们认为调节T细胞代谢能够让杀伤性T细胞“在代谢上更适合”抵抗肿瘤细胞。作为细胞膜脂质的关键组分,胆固醇在T细胞信号转导和功能中发挥着重要作用。

研究人员发现抑制胆固醇酯化酶ACAT1能够增加细胞质膜上的胆固醇水平,因而促进T细胞信号转导和杀伤过程。ACAT1的一种小分子抑制剂阿伐麦布(avasimibe)已被用来治疗肿瘤模式小鼠体内的癌症,而且表现出良好的抗肿瘤效果。组合使用阿伐麦布和作为一种免疫检查点阻断药物的抗PD-1抗体表现出更好的抗肿瘤效果。

这项研究开创癌症免疫疗法新领域,并且鉴定出ACAT1是一种大有希望的药物靶标。值得提及一下的是,在之前治疗动脉粥样硬化的临床试验中,阿伐麦布经测试具有良好的人类安全记录。因此,阿伐麦布可能是一种用于癌症免疫疗法的不错候选药物。(生物谷 Bioon.com)

本文系生物谷原创编译整理,欢迎转载!点击 获取授权 。更多资讯请下载生物谷APP

Potentiating the antitumour response of CD8+ T cells by modulating cholesterol metabolism

doi:10.1038/nature17412

Wei Yang, Yibing Bai, Ying Xiong, Jin Zhang, Shuokai Chen, Xiaojun Zheng, Xiangbo Meng, Lunyi Li, Jing Wang, Chenguang Xu, Chengsong Yan, Lijuan Wang, Catharine C. Y. Chang, Ta-Yuan Chang, Ti Zhang,Penghui Zhou, Bao-Liang Song, Wanli Liu, Shao-cong Sun, Xiaolong Liu, Bo-liang Li & Chenqi Xu

CD8+ T cells have a central role in antitumour immunity, but their activity is suppressed in the tumour microenvironment1, 2, 3, 4. Reactivating the cytotoxicity of CD8+ T cells is of great clinical interest in cancer immunotherapy. Here we report a new mechanism by which the antitumour response of mouse CD8+ T cells can be potentiated by modulating cholesterol metabolism. Inhibiting cholesterol esterification in T cells by genetic ablation or pharmacological inhibition of ACAT1, a key cholesterol esterification enzyme5, led to potentiated effector function and enhanced proliferation of CD8+ but not CD4+ T cells. This is due to the increase in the plasma membrane cholesterol level of CD8+ T cells, which causes enhanced T-cell receptor clustering and signalling as well as more efficient formation of the immunological synapse. ACAT1-deficient CD8+ T cells were better than wild-type CD8+ T cells at controlling melanoma growth and metastasis in mice. We used the ACAT inhibitor avasimibe, which was previously tested in clinical trials for treating atherosclerosis and showed a good human safety profile6, 7, to treat melanoma in mice and observed a good antitumour effect. A combined therapy of avasimibe plus an anti-PD-1 antibody showed better efficacy than monotherapies in controlling tumour progression. ACAT1, an established target for atherosclerosis, is therefore also a potential target for cancer immunotherapy.

温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


...(全文约3467字)
显示全文...
<< 去看24小时最新(8)

相关标签

最新会议 培训班 期刊库