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彻底消灭HIV!吉利德TLR7激动剂临床前研究HIV根除策略中展现巨大潜力!

来源:生物谷 2016-02-28 04:26

2016年2月26日讯 /生物谷BIOON/ --美国生物技术巨头吉利德(Gilead)近日公布了2种HIV新药的一项临床前研究的数据,该研究由吉利德与美国贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)联合开展,调查了一种专有的实验性口服Toll样受体7(TLR7)激动剂GS-9620及一种相关的分子类似物GS-986用于HIV根除策略的治疗潜力。

该研究在感染了猴免疫缺陷病毒(SIV)后接受抗逆转录病毒疗法(ART)实现病毒学抑制的恒河猴(rhesus macaque)中开展,研究结果表明,TLR7激动剂治疗诱导了短暂的血浆SIV RNA脉冲,并降低了SIV DNA水平。(SIV RNA blips:即病毒脉冲,指病毒抑制后,一次独立的SIV RNA高于检测值,其后又恢复到病毒抑制状态。)

此外,在停止ART治疗后,TLR7激动剂治疗在一些猕猴中导致了随后的持久病毒学抑制。这些数据已提交至在美国波士顿举行的2016年逆转录病毒和机会新感染(CROI 2016)大会。

哈佛大学医学院助理教授、BIDMC病毒学和疫苗研究中心首席研究员James Whitney博士表示,TLR7激动剂疗法的最终目的是将体内受感染细胞内病毒储存库(viral reservoir)中的潜伏HIV病毒激发出来,并提高HIV患者自身的病毒特异性免疫应答。该临床前研究证明了这种策略的潜力,较低剂量的、长期的TLR7激动剂治疗,可能是诱导长期HIV缓解的潜在有用方法。

之前,在CROI 2015大会上公布的早期研究显示,GS-986联合ART,使一些组织中SIV DNA水平大幅下降30%-90%。此次后续研究旨在评估GS-9620是否能产生与GS-986相似的结果,以及较低剂量的GS-9620和GS-986是否能够诱导短暂的血浆病毒血症(plasma viremia)和/或扰乱SIV病毒储存库(viral reservoir)。采用较低剂量的目的是尽量减少对外周干扰素(IFN-α)的诱导作用,IFN-α是一种抗病毒蛋白,可能导致不良事件。

在这项安慰剂对照研究中,感染了SIV的恒河猴(rhesus macaque)在感染后第65天启动ART治疗,当接受了10-19剂GS-9620或GS-986治疗(每隔一周),所有恒河猴均达到并维持病毒学抑制(血浆RNA<50拷贝/毫升),直至第67周。

在横跨所有治疗组,TLR7激动剂给药均诱导了短暂的可变的血浆SIV RNA水平上升。在完成全部TLR7激动剂用药后、在停止ART治疗前,实验动物外周血淋巴细胞和淋巴结活检中存在较少的可诱导病毒(inducibla virus)。在ART停药超过90天后,TLR7激动剂治疗的恒河猴中,有2只猴子保持不可检测到的血浆病毒载量(即血浆病毒载量低于检测下限)。

这些初步的研究结果,为继续探索TLR7激动剂在HIV根除策略中的潜力,提供了更深一步的见解。目前,吉利德已将GS-9620推进至一项Ib期临床研究,在接受ART治疗的HIV感染者中调查GS-9620的安全性。此外,有关GS-9620的其他一些研究也正在进行中,包括一项在乙肝(HBV)患者中开展的研究,该研究目的是调查GS-9620降低乙肝表面抗原(HBsAg)的潜力。(生物谷Bioon.com)

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原始出处:Gilead Announces Data From New Preclinical Study Evaluating an Investigational TLR7 Agonist in SIV-Infected Monkeys

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