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J Immunol:Treg细胞促进皮肤伤口愈合

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来源:生物谷 2016-02-23 17:17

调节性T细胞(Treg)对于维持免疫系统的稳态具有十分重要的作用。最近的研究普遍认为Treg细胞主要分布于外周淋巴结以及组织间隙,从而发挥组织特异性功能。人与小鼠的皮肤组织中都存在着大量的Treg细胞,但这部分细

2016年2月22日 讯 /生物谷BIOON/ --调节性T细胞(Treg)对于维持免疫系统的稳态具有十分重要的作用。最近的研究普遍认为Treg细胞主要分布于外周淋巴结以及组织间隙,从而发挥组织特异性功能。人与小鼠的皮肤组织中都存在着大量的Treg细胞,但这部分细胞的功能至今仍不清楚。皮肤对于外伤引发的感染十分敏感,因此,伤口愈合对于皮肤来讲具有重要的意义。之前的研究发现表皮生长因子受体(EGFR)信号通路对于伤口愈合以及表皮与真皮的再生具有促进作用,而且这一过程也参与了免疫细胞功能的实现。另外,EGFR也被发现表达于Treg细胞表面,这暗示了它参与了Treg的部分功能。

为了研究Treg细胞在皮肤组织免疫系统稳态调节过程中是否发挥了重要的作用,来自法国里昂大学的Michael D. Rosenblum课题组进行了相关研究,结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。
 
首先,他们比较了野生型小鼠与Treg ko小鼠对于伤口愈合的功能有无差异。作者将两类小鼠分别进行皮肤划伤处理,两天之后开始记录伤口愈合的程度。结果显示,野生型小鼠相比于突变体小鼠伤口愈合的速度较快。
 
之后,作者通过流式的方法检测了在伤口出现之后的时间段内Treg细胞在伤口组织附近的积累情况。结果显示,随着时间的延长,野生型小鼠伤口组织附近的Treg细胞数量明显增多。之后,作者发现这部分Treg细胞能够抑制常规T细胞以及促炎性巨噬细胞在受伤部位的积累,从而降低炎症反应程度。
 
接下来,作者通过将野生型小鼠Treg细胞内部的EGFR特异性敲除,发现这部分小鼠的Treg迁移能力以及伤口愈合的速度都明显降低了。这说明EGFR信号通路对于Treg细胞在伤口愈合过程中发挥正常功能具有重要作用。
 
综上,作者利用一系列体内实验证明了Treg参与了撑场情况下皮肤伤口愈合的过程。(生物谷Bioon.com)
 
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PMC:
 
PMID:
 
Cutting Edge: Regulatory T Cells Facilitate Cutaneous Wound Healing
 
Audrey Nosbaum, Nicolas Prevel, Hong-An Truong, Pooja Mehta, Monika Ettinger, Tiffany C. Scharschmidt, Niwa H. Ali, Mariela L. Pauli, Abul K. Abbas and Michael D. Rosenblum
 
Foxp3-expressing regulatory T cells (Tregs) reside in tissues where they control inflammation and mediate tissue-specific functions. The skin of mice and humans contain a large number of Tregs; however, the mechanisms of how these cells function in skin remain largely unknown. In this article, we show that Tregs facilitate cutaneous wound healing. Highly activated Tregs accumulated in skin early after wounding, and specific ablation of these cells resulted in delayed wound re-epithelialization and kinetics of wound closure. Tregs in wounded skin attenuated IFN-γ production and proinflammatory macrophage accumulation. Upon wounding, Tregs induce expression of the epidermal growth factor receptor (EGFR). Lineage-specific deletion of EGFR in Tregs resulted in reduced Treg accumulation and activation in wounded skin, delayed wound closure, and increased proinflammatory macrophage accumulation. Taken together, our results reveal a novel role for Tregs in facilitating skin wound repair and suggest that they use the EGFR pathway to mediate these effects.
 

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