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Cell子刊:长期使用2型糖尿病药物利拉鲁肽可能会适得其反

来源:生物谷 2016-02-14 16:20

2016年2月14日/生物谷BIOON/--服用利拉鲁肽(liraglutide)药物有助降低2型糖尿病病人血糖水平。但是根据来自瑞典卡罗林斯卡学院和美国迈阿密大学的研究人员针对体内已植入人胰腺β细胞的小鼠开展的一项研究,长期服用利拉鲁肽能够对这些产生胰岛素的β细胞产生破坏效应,从而最终导致血糖水平增加。相关研究结果于2016年2月11日在线发表在Cell Metabolism期刊上,论文标题为“Liraglutide Compromises Pancreatic β Cell Function in a Humanized Mouse Model”。

作为肠降血糖素(incretin)GLP-1类似物的血糖抑制剂经常用于治疗2型糖尿病,这是因为它们激活胰腺β细胞的葡萄糖反应从而让这些细胞分泌出更多的胰岛素。如今,这一有说服力的证据证实利拉鲁肽至少在短期是有效的,因为它起初会降低血糖。但是,很多病人对这种药物治疗并没产生反应,一些人甚至表现出不良反应,如恶心、呕吐和腹泻。

为了研究这种疗法的长期疗效---在此之前没有人检测过这种长期疗效---,研究人员首先将人β细胞植入小鼠眼球前房而获得人源化小鼠,并利用这种人源化小鼠开展研究。在250多天内,每天给这些小鼠服用利拉鲁肽,并且在此期间,研究人员能够监控这些胰腺β细胞如何受到影响。研究结果证实这些β细胞起初在功能上获得改善,但随后逐渐耗竭,同时伴随着应对葡萄糖反应分泌的胰岛素下降。他们说,这是意料之外的。

迈阿密大学米勒医学院糖尿病研究所研究员Midhat Abdulreda说,“考虑到缺乏这些药物对糖尿病病人长期疗效的临床研究,这是一个非常重要的发现。”

卡罗林斯卡学院分子医学与外科学系罗尔夫-鲁斯特糖尿病与内分泌学研究中心(Rolf Luft Research Centre for Diabetes and Endocrinology at Karolinska Institutet's Department of Molecular Medicine and Surgery)教授Per-Olof Berggren博士说,“当为病人制定长期治疗方案时,在他们服用抑制血糖的GLP-1类似物之前,我们也需要将这些研究结果考虑在内。我们的研究也展现出如何在体内研究药物对人β细胞的长期影响,这一点对制药行业非常重要。”(生物谷 Bioon.com)

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doi:10.1016/j.cmet.2016.01.009

Liraglutide Compromises Pancreatic β Cell Function in a Humanized Mouse Model

Midhat H. Abdulreda1, Rayner Rodriguez-Diaz2, Alejandro Caicedo2, Per-Olof Berggren

Incretin mimetics are frequently used in the treatment of type 2 diabetes because they potentiate β cell response to glucose. Clinical evidence showing short-term benefits of such therapeutics (e.g., liraglutide) is abundant; however, there have been several recent reports of unexpected complications in association with incretin mimetic therapy. Importantly, clinical evidence on the potential effects of such agents on the β cell and islet function during long-term, multiyear use remains lacking. We now show that prolonged daily liraglutide treatment of >200 days in humanized mice, transplanted with human pancreatic islets in the anterior chamber of the eye, is associated with compromised release of human insulin and deranged overall glucose homeostasis. These findings raise concern about the chronic potentiation of β cell function through incretin mimetic therapy in diabetes.

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