新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 艾滋病 » JCI:首次发现抗逆转录病毒疗法有效降低HIV生殖道传播

JCI:首次发现抗逆转录病毒疗法有效降低HIV生殖道传播

来源:生物谷 2016-02-13 11:19

2016年2月11日/生物谷BIOON/--在一项新的研究中,来自美国北卡罗来纳大学医学院传染病系的研究人员首次揭示了抗逆转录病毒疗法(antiretroviral therapy, ART)如何影响雌性生殖道中HIV传播和建立感染的方式。这些观察结果对未来的HIV预防、疫苗和治愈研究产生深远影响。这项HIV预防临床试验证实当HIV感染伴侣在早期就进行ART治疗时,在紧接其后的异性性传播中,有93%的几率不会传播HIV感染。阴道传播占全世界新增HIV感染病例的绝大多数。在全球,3500万人正感染上HIV,每年新增210万HIV感染病例。相关研究结果于2016年2月8日发表在Journal of Clinical Investigation期刊上,论文标题为“ART influences HIV persistence in the female reproductive tract and cervicovaginal secretions”。

论文共同作者、UNC传染病系医学教授J. Victor Garcia博士说,“令人吃惊的是,女性如何接触到HIV并不重要(不论是通过阴道还是肛门等),重要的是,这种病毒非常快速地进入女性生殖道。人体的CD4 T细胞,即HIV感染的细胞,在接触到HIV后也很快地迁移到女性生殖道。它就像是在把更多的材火放入在阴燃火中。”

利用人源化的模式小鼠,Garcia和他的研究小组也关注到,CD8 T细胞,即体内抵抗感染的细胞,被延迟到达雌性小鼠生殖道。这种延迟允许HIV不仅在雌性小鼠生殖道也在宫颈阴道分泌物中建立感染。

Garcia说,“本应保护人体的CD8 T细胞并没有及时到达雌性小鼠生殖道。当我们考虑抵抗HIV的潜在疫苗时,这个重要信息需加以考虑。”

但是,当定期进行ART治疗时,HIV传播的可能性快速下降。

论文共同作者、UNC医学院传染病部门医学助理教授Angela Wahl博士说,“一旦将ART治疗加入到我们的模式小鼠中,雌性生殖道和宫颈阴道分泌物中被HIV感染的细胞数量极大地下降。然而,即便接受ART治疗,但是仍然有残留的HIV病毒存在雌性生殖道中,但是存在的数量不足以传播感染。而且这些残留的被HIV感染的细胞仍会持续地制造HIV RNA。这对治愈研究产生重要影响,并且这也表明雌性生殖道可能是治疗期间一个潜在的HIV库存。”(生物谷 Bioon.com)

本文系生物谷原创编译整理,欢迎转载!点击 获取授权 。更多资讯请下载生物谷APP. 

doi:10.1172/JCI64212

ART influences HIV persistence in the female reproductive tract and cervicovaginal secretions

DRikke Olesen1,2, Michael D. Swanson1, Martina Kovarova1, Tomonori Nochi1, Morgan Chateau1, Jenna B. Honeycutt1, Julie M. Long1, Paul W. Denton1, Michael G. Hudgens3, Amy Richardson3, Martin Tolstrup2, Lars Østergaard2, Angela Wahl1, and J. Victor Garcia1

The recently completed HIV prevention trials network study 052 is a landmark collaboration demonstrating that HIV transmission in discordant couples can be dramatically reduced by treating the infected individual with antiretroviral therapy (ART). However, the cellular and virological events that occur in the female reproductive tract (FRT) during ART that result in such a drastic decrease in transmission were not studied and remain unknown. Here, we implemented an in vivo model of ART in BM/liver/thymus (BLT) humanized mice in order to better understand the ability of ART to prevent secondary HIV transmission. We demonstrated that the entire FRT of BLT mice is reconstituted with human CD4+ cells that are shed into cervicovaginal secretions (CVS). A high percentage of the CD4+ T cells in the FRT and CVS expressed CCR5 and therefore are potential HIV target cells. Infection with HIV increased the numbers of CD4+ and CD8+ T cells in CVS of BLT mice. Furthermore, HIV was present in CVS during infection. Finally, we evaluated the effect of ART on HIV levels in the FRT and CVS and demonstrated that ART can efficiently suppress cell-free HIV-RNA in CVS, despite residual levels of HIV-RNA+ cells in both the FRT and CVS.

温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库