新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 非编码RNA » 日本科学家发现lncRNA可调节蛋白稳定性促进结肠癌进展

日本科学家发现lncRNA可调节蛋白稳定性促进结肠癌进展

来源:生物谷 2016-01-20 13:35

             

  

2016年1月20日讯 /生物谷BIOON/ --许多长非编码RNA在人类癌症中出现失调,并且在肿瘤发育和发展过程中扮演重要角色。进一步来说,许多lncRNA能够通过将染色体重塑复合体招募到基因组特定位点或控制转录以及转录后过程调节基因表达。

在最近发表在国际学术期刊PNAS上的一篇研究论文中,来自日本的科学家发现一种lncRNA可以通过调节蛋白质泛素化促进蛋白质稳定,进而保证癌细胞存活和成瘤能力。

在近几年的生命科学研究中,非编码调控RNA是科学家们关注的热点问题。越来越多的研究发现RNA不仅只承担遗传信息中间载体的辅助性角色,也更多地承担了各种调控功能。人们对于lncRNA的认识仍然处在初级阶段,近年来的研究表明lncRNA参与了基因组印记以及染色质修饰,转录激活,转录干扰,核内运输等多种重要的调控过程,而这项研究表明人们对于lncRNA作用范围的认识还需要进一步拓宽。

在这项研究中,研究人员发现一种叫做UPAT的lncRNA对于结肠癌细胞的存活和成瘤能力非常重要。研究表明UPAT能够与表观遗传因子UHRF1发生相互作用,通过干扰其泛素化过程使其保证稳定。研究人员进一步发现UHRF1能够上调两个参与结肠癌细胞存活的关键基因的表达,这两个基因分别是硬脂酰辅酶A脱氢酶1和Sprouty 4。

这项研究表明该lncRNA能够调节蛋白质泛素化以及降解过程,在维持肿瘤细胞存活和成瘤能力方面发挥重要作用,研究人员表示UPAT以及UHRF1或将成为结肠癌治疗的新分子靶点。(生物谷Bioon.com)

本文系生物谷原创编译整理,欢迎转载!点击 获取授权 。更多资讯请下载生物谷APP. 

doi: 10.1073/pnas.1500992113 

Long noncoding RNA UPAT promotes colon tumorigenesis by inhibiting degradation of UHRF1

Kenzui Taniuea, Akiko Kurimotoa,b, Hironobu Sugimasaa, Emiko Nasua, Yasuko Takedaa, Kei Iwasakia, Takeshi Nagashimac, Mariko Okada-Hatakeyamad, Masaaki Oyamae, Hiroko Kozuka-Hatae, Masaya Hiyoshif, Joji Kitayamaf, Lumi Negishia, Yoshihiro Kawasakia, and Tetsu Akiyamaa,1

Many long noncoding RNAs (lncRNAs) are reported to be dysregulated in human cancers and play critical roles in tumor development and progression. Furthermore, it has been reported that many lncRNAs regulate gene expression by recruiting chromatin remodeling complexes to specific genomic loci or by controlling transcriptional or posttranscriptional processes. Here we show that an lncRNA termed UPAT [ubiquitin-like plant homeodomain (PHD) and really interesting new gene (RING) finger domain-containing protein 1 (UHRF1) Protein Associated Transcript] is required for the survival and tumorigenicity of colorectal cancer cells. UPAT interacts with and stabilizes the epigenetic factor UHRF1 by interfering with its β-transducin repeat-containing protein (TrCP)–mediated ubiquitination. Furthermore, we demonstrate that UHRF1 up-regulates Stearoyl-CoA desaturase 1 and Sprouty 4, which are required for the survival of colon tumor cells. Our study provides evidence for an lncRNA that regulates protein ubiquitination and degradation and thereby plays a critical role in the survival and tumorigenicity of tumor cells. Our results suggest that UPAT and UHRF1 may be promising molecular targets for the therapy of colon cancer.

温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关阅读

相关标签

最新会议 培训班 期刊库