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Nature Commu:肥胖到底如何促进前列腺癌进展?

来源:生物谷 2016-01-19 17:14

                    

2016年1月19日讯 /生物谷BIOON/ --肥胖会为健康带来许多不良影响,有研究表明肥胖与许多侵袭性癌症的发生有关,但人们对于其中的机制仍然了解较少。最近来自法国的研究人员在发表在国际学术期刊Nature communication的一篇最新文章中阐述了肥胖促进前列腺癌进展的一个新机制,他们发现肥胖病人前列腺周围的脂肪组织会促进前列腺肿瘤细胞的生长。这一发现或为前列腺癌治疗提供新思路。

在前列腺癌发展过程中,肿瘤细胞可能会浸润到前列腺周围脂肪组织内:这是前列腺癌进一步发展所需的关键一步。研究人员发现这一现象在肥胖病人中更加常见,并且肥胖病人前列腺周围的脂肪细胞尺寸更大数目也更多。这些脂肪细胞能够分泌许多具有生物活性的分子,比如趋化因子,从而吸引其他细胞。

研究表明脂肪细胞分泌产生的因子能够吸引前列腺肿瘤细胞,通过对前列腺周围脂肪组织分泌的趋化因子进行分析,研究人员发现一些因子特别是CCL7在这一过程中发挥重要作用,CCL7能够与前列腺肿瘤细胞表面的CCR3受体发生结合。实验证明趋化因子CCL7能够在前列腺周围脂肪组织内扩散,到达前列腺周围区域,进而可以吸引表达CCR3受体的肿瘤细胞向脂肪组织靠拢。

研究人员随后研究了肥胖对这一机制的影响,他们发现在肥胖小鼠体内肿瘤在前列腺组织之外的进展和扩散程度要高于正常体重的小鼠。在肥胖情况下脂肪细胞会分泌更多的CCL7。如果将不表达CCR3的肿瘤细胞移植到小鼠的前列腺,肿瘤的进展和扩散会受到显著抑制,特别是在肥胖小鼠中。

最后,研究人员还发现肥胖男性会分泌更多CCL7,同时也观察到了相同的机制。他们还对超过100个人类肿瘤样本进行了分析发现表达高水平CCR3受体的肿瘤更容易发生局部扩散,这些细胞也更具侵袭性和治疗抵抗特性。目前一些药物公司已经开发了一些靶向CCR3的治疗药物用于其他疾病治疗,研究人员也希望能够对这条治疗途径进行更进一步探索。(生物谷Bioon.com)

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DOI: 10.1038/ncomm10230 

Periprostatic adipocytes act as a driving force for prostate cancer progression in obesity

Victor Laurent, Adrien Guérard, Catherine Mazerolles, Sophie Le Gonidec, Aurélie Toulet, Laurence Nieto, Falek Zaidi, Bilal Majed, David Garandeau, Youri Socrier, Muriel Golzio, Thomas Cadoudal, Karima Chaoui, Cedric Dray, Bernard Monsarrat, Odile Schiltz, Yuan Yuan Wang, Bettina Couderc, Philippe Valet, Bernard Malavaud & Catherine Muller

Obesity favours the occurrence of locally disseminated prostate cancer in the periprostatic adipose tissue (PPAT) surrounding the prostate gland. Here we show that adipocytes from PPAT support the directed migration of prostate cancer cells and that this event is strongly promoted by obesity. This process is dependent on the secretion of the chemokine CCL7 by adipocytes, which diffuses from PPAT to the peripheral zone of the prostate, stimulating the migration of CCR3 expressing tumour cells. In obesity, higher secretion of CCL7 by adipocytes facilitates extraprostatic extension. The observed increase in migration associated with obesity is totally abrogated when the CCR3/CCL7 axis is inhibited. In human prostate cancer tumours, expression of the CCR3 receptor is associated with the occurrence of aggressive disease with extended local dissemination and a higher risk of biochemical recurrence, highlighting the potential benefit of CCR3 antagonists in the treatment of prostate cancer.

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