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Cancer Cell:新抑制剂帮助恢复p53肿瘤抑制因子功能治癌症

  1. p53
  2. 癌症

来源:生物谷 2016-01-08 17:53

最近,来自美国UCLA的科学家们在国际学术期刊cancer cell上发表了一项最新研究进展,他们设计了一种多肽能够阻止肿瘤抑制因子p53在癌细胞内的异常聚集,从而恢复p53的功能达到抑制肿瘤生长的作用。
2016年1月8日讯 /生物谷BIOON/ --本文研究亮点:
 
研究人员设计的多肽ReACp53能够阻止p53在细胞内的异常聚集
 
ReACp53能够恢复p53靶基因的转录并重建细胞凋亡过程
 
ReACp53能够阻止存在p53异常聚集的肿瘤的进展并使肿瘤缩小
 
癌细胞中的p53聚集体是一个癌症靶向治疗目标,ReACp53或可用于此类癌症的治疗
 

 
最近,来自美国UCLA的科学家们在国际学术期刊cancer cell上发表了一项最新研究进展,他们设计了一种多肽能够阻止肿瘤抑制因子p53在癌细胞内的异常聚集,从而恢复p53的功能达到抑制肿瘤生长的作用。
 
作者在文章中指出,目前有一半的人类癌症都存在因错义突变导致的p53功能丧失,其中一些癌症包含p53自发聚集形成的淀粉样结构,这种异常聚集能够影响p53对靶基因的调控以及发挥抑制细胞增殖促进细胞凋亡的作用。
 
在这项最新研究中,研究人员发现他们设计的一种具有细胞渗透性的多肽ReACp53能够抑制p53淀粉样结构形成,并能够在一些癌细胞系以及利用卵巢高级别浆液性腺癌(HGSOC)细胞构建的类器官中恢复p53功能,HGSOC是一种以p53突变为特点的恶性癌症。恢复功能的p53在调节靶基因表达,抑制细胞增殖以及促进细胞凋亡方面与野生型p53非常类似。
 
研究人员还通过腹腔给药的方式将ReACp53导入肿瘤模型小鼠体内,结果发现肿瘤细胞的增殖得到显著抑制,同时肿瘤发生了萎缩。
 
这些数据表明靶向异常聚集的p53具有良好的肿瘤治疗效果,这种靶向性多肽在治疗HGSOC方面可能具有重要应用价值。(生物谷Bioon.com)
 
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A Designed Inhibitor of p53 Aggregation Rescues p53 Tumor Suppression in Ovarian Carcinomas
 
Alice Soragni, Deanna M. Janzen, Lisa M. Johnson, Anne G. Lindgren, Anh Thai-Quynh Nguyen8, Ekaterina Tiourin, Angela B. Soriaga, Jing Lu, Lin Jiang9, Kym F. Faull, Matteo Pellegrini, Sanaz Memarzadeh7  , David S. Eisenberg
 
Half of all human cancers lose p53 function by missense mutations, with an unknown fraction of these containing p53 in a self-aggregated amyloid-like state. Here we show that a cell-penetrating peptide, ReACp53, designed to inhibit p53 amyloid formation, rescues p53 function in cancer cell lines and in organoids derived from high-grade serous ovarian carcinomas (HGSOC), an aggressive cancer characterized by ubiquitous p53 mutations. Rescued p53 behaves similarly to its wild-type counterpart in regulating target genes, reducing cell proliferation and increasing cell death. Intraperitoneal administration decreases tumor proliferation and shrinks xenografts in vivo. Our data show the effectiveness of targeting a specific aggregation defect of p53 and its potential applicability to HGSOCs.

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