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PLoS Medicine:靶向α治疗可有效帮助消除艾滋病毒感染细胞的能力

  1. α治疗 艾滋病毒 感染

来源:生物谷 2015-12-28 16:49

2015年12月24日讯/生物谷BIOON/根据最近的一项研究称,靶向α疗法有可能选择性地消除艾滋病毒感染中枢神经系统的细胞。研究表明,特定的人类标记抗体与α发射器铋- 213可以穿透血脑屏障和选择性的靶向并摧毁艾滋病毒

2015年12月24日讯/生物谷BIOON/根据最近的一项研究称,靶向α疗法有可能选择性地消除艾滋病毒感染中枢神经系统的细胞。研究表明,特定的人类标记抗体与α发射器铋- 213可以穿透血脑屏障和选择性的靶向并摧毁艾滋病毒感染细胞,同时保留未受感染的健康细胞。这些发现可能开辟一种新选择用于治疗艾滋病毒相关的神经认知障碍。

体外研究以科学文章为基础,受各种研究机构的指导,包括在纽约爱因斯坦医学院以及联合研究中心。它表明新型α发射器放射性药物在不损伤模拟人类血脑屏障的情况下可以穿透它,然后选择性地绑定和杀死位于中枢神经系统的艾滋病毒感染的细胞。特别是在人体组织中它的高能和短路径长度,该方法基于α辐射独特的物理特性可选择性地杀死病变细胞,同时保留周围的健康组织。

抗病毒的联合疗法 (cART)可使艾滋病毒阳性患者存活得更长。但是体内储液囊里的病毒仍然存在并继续造成损害。特别是中枢神经系统感染的治疗比较困难,因为血脑屏障限制了许多抗病毒联合疗法药物的治疗。目前,大约有一半的艾滋病毒感染患者患有轻度至中度神经障碍。

这项研究是由Bill 和 Melinda Gates基金会以及国家健康研究所支持。爱因斯坦医学院和联合研究中心已经合作了十年,目的是共同联合开发细菌,真菌和病毒感染,包括艾滋病毒的靶向α疗法。(生物谷Bioon.com)

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doi: 10.1371/journal.pmed.0030427
PMC:
PMID:

Targeted Killing of Virally Infected Cells by Radiolabeled Antibodies to Viral Proteins

Mahesh C Patel, Sima Toussi, Christos Apostolidis, Alfred Morgenstern, Martin W Brechbiel, Miroslaw K Gorny, Susan Zolla-Pazner, Arturo Casadevall, Harris Goldstein

Abstract Background The HIV epidemic is a major threat to health in the developing and western worlds. A modality that targets and kills HIV-1-infected cells could have a major impact on the treatment of acute exposure and the elimination of persistent reservoirs of infected cells. The aim of this proof-of-principle study was to demonstrate the efficacy of a therapeutic strategy of targeting and eliminating HIV-1-infected cells with radiolabeled antibodies specific to viral proteins in vitro and in vivo. Methods and Findings Antibodies to HIV-1 envelope glycoproteins gp120 and gp41 labeled with radioisotopes bismuth 213 (213Bi) and rhenium 188 (188Re) selectively killed chronically HIV-1-infected human T cells and acutely HIV-1-infected human peripheral blood mononuclear cells (hPBMCs) in vitro. Treatment of severe combined immunodeficiency (SCID) mice harboring HIV-1-infected hPBMCs in their spleens with a 213Bi- or 188Re-labeled monoclonal antibody (mAb) to gp41 resulted in a 57% injected dose per gram uptake of radiolabeled mAb in the infected spleens and in a greater than 99% elimination of HIV-1-infected cells in a dose-dependent manner. The number of HIV-1-infected thymocytes decreased 2.5-fold in the human thymic implant grafts of SCID mice treated with the 188Re-labeled antibody to gp41 compared with those treated with the 188Re-control mAb. The treatment did not cause acute hematologic toxicity in the treated mice.

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