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PNAS:肺部炎症可促进癌症肺转移

来源:生物谷 2015-12-17 16:20

                                    

2015年12月17日讯 /生物谷BIOON/ --最近一项研究发现肺部炎症可能会增加其他部位癌症向肺部的扩散。在本周发表在国际学术期刊PNAS上的这项最新研究中,研究人员揭示了炎症促进癌症肺转移的机制,对于肺部炎症如何为癌症向肺部传播提供合适环境进行了着重探讨。这项发现或为治疗以及防止癌症肺转移的发生提供新见解。
 
科学家们很早就注意到肺部炎症与肺部肿瘤之间存在关联,但是炎症是否会增加其他肿瘤发生肺转移的风险一直没有得到很好的了解。
 
在这项研究中,研究人员首先利用细菌毒素在小鼠肺部诱导了炎症,随后他们将黑色素瘤细胞注射到小鼠体内,发现这些黑色素瘤细胞会形成皮肤肿瘤并且还会向肺部扩散。
 
研究人员对炎症性肺部组织进行了分析,他们发现中性粒细胞数目增加,并会将两种酶释放到肺部,其中一种叫做中性粒细胞弹性蛋白酶,另外一种叫做组织蛋白酶G,这两种酶能够靶向摧毁一种叫做Tsp-1的蛋白,有研究发现Tsp-1能够保护肺部组织防止肿瘤发生。
 
研究人员表示:"我们发现相比于非炎症性对照,炎症性肺部组织形成的肿瘤转移更多,这表明炎症在癌症扩散过程中发挥重要作用,而Tsp-1能够防止转移发生,当Tsp-1受到蛋白酶摧毁,就会为癌症转移创造合适的环境。"
 
因此,改变肺部炎症性环境或可防止转移性癌细胞的生长,这也为新治疗手段的开发提供了重要信息。研究人员认为开发一种能够抵抗中性粒细胞弹性蛋白酶和组织蛋白酶G的人工合成Tsp-1或许可以实现这一目标,而另外一个选择是使用一种叫做Sivelestat的药物,之前发现这种药物能够抑制中性粒细胞弹性蛋白酶可用于急性肺损伤的治疗,而该研究发现这种药物还对组织蛋白酶G有抑制作用,使其成为一个理想的治疗选择,通过这两种方法或许都可以防止癌症发生肺转移。(生物谷Bioon.com)
 
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Lung inflammation promotes metastasis through neutrophil protease-mediated degradation of Tsp-1
 
Tina El Rayesa,b,c,1, Raúl Catenaa,b,c,1, Sharrell Leea,c, Marcin Stawowczyka,b,c, Natasha Joshia,b,c, Claudia Fischbachd, Charles A. Powelle, Andrew J. Dannenbergf, Nasser K. Altorkia,c, Dingcheng Gaoa,b,c, and Vivek Mittal
 
Inflammation is inextricably associated with primary tumor progression. However, the contribution of inflammation to tumor outgrowth in metastatic organs has remained underexplored. Here, we show that extrinsic inflammation in the lungs leads to the recruitment of bone marrow-derived neutrophils, which degranulate azurophilic granules to release the Ser proteases, elastase and cathepsin G, resulting in the proteolytic destruction of the antitumorigenic factor thrombospondin-1 (Tsp-1). Genetic ablation of these neutrophil proteases protected Tsp-1 from degradation and suppressed lung metastasis. These results provide mechanistic insights into the contribution of inflammatory neutrophils to metastasis and highlight the unique neutrophil protease-Tsp-1 axis as a potential antimetastatic therapeutic target.
 
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