打开APP

Nat Immunol:科学家利用DNA线索来破译系统性红斑狼疮的发病机制

  1. B细胞
  2. DNA
  3. 发病机制
  4. 抗体
  5. 系统性红斑狼疮

来源:生物谷 2015-11-10 00:30

系统性红斑狼疮患者往往会经历多种症状,比如疲劳、关节痛、皮疹及肾脏问题等,通常情况下这些症状会不断反复,机体免疫系统会变得混乱而不断产生攻击机体自身的抗体;近日一项刊登于国际杂志Nature Immunology上的研究论文中,来自埃默里大学的科学家通过研究调查了引发狼疮的发病原因,研究者希望阐明机体产生自反应活性抗体的来源。

图片来源:medicalxpress.com

2015年11月9日 讯 /生物谷BIOON/ --系统性红斑狼疮患者往往会经历多种症状,比如疲劳、关节痛、皮疹及肾脏问题等,通常情况下这些症状会不断反复,机体免疫系统会变得混乱而不断产生攻击机体自身的抗体;近日一项刊登于国际杂志Nature Immunology上的研究论文中,来自埃默里大学的科学家通过研究调查了引发狼疮的发病原因,研究者希望阐明机体产生自反应活性抗体的来源。

研究者并没有直接调查治疗狼疮药物的效应,本文的研究或可帮助开发新型的狼疮药物,因为相关研究可以更加精确地定义产生抗体的细胞的亚型,从而确定哪类细胞对患者最具有危害性。机体免疫系统可以产生多种类型的抗体,而这些抗体可以直接抵御感染性病毒或者抵御机体产生的蛋白,每一种分泌抗体的细胞都会携带DNA重排的结构,这就反应了所产生抗体的组成,随着新一代测序技术的发展,科学家们就可以利用DNA的信息来鉴别并且追踪细胞的去腥,就好比阅读超市中物品的条形码一样。

如今研究者Tipton及其同时已经开始利用DNA条形码来加深对狼疮患者机体免疫反应的理解,他们从8位狼疮患者机体获取了血液样本,并且将患者样本同健康个体的样本进行对比分析;当免疫系统对之前的某些物质产生反应时,比如患者注射了增强了增强疫苗,那么产生抗体的细胞的条形码就会看起来彼此相似,这样就会有一些产生抗体的细胞不断扩增,相比较而言,研究者在狼疮患者机体中却发现许多不同的细胞都会产生抗体。

研究者希望看到产生自身抗体的细胞的扩张,但实际上他们却看到了具有多有特异性的细胞发生了广泛的扩张。产生自身抗体的细胞可以攻击机体神经系统中的一些蛋白,此外研究者还发现,某些产生抗体的细胞来自于活性的天然B细胞库,一旦B细胞被激活,其就不会成为天然的B细胞。

为了增强机体抵御流感或破伤风的疫苗反应,少数扩张的克隆就会被高度训练,其就会经历一种超突变的过程来很好地调节其产生的抗体,而在狼疮患者机体中,激活的天然细胞往往是不经过训练的,其会直接不经过突变跳入到产生抗体的阶段,文章中研究人员就发现这些激活的天然细胞或许可以在机体中维持数月。(生物谷Bioon.com)

本文系生物谷原创编译整理,欢迎转载!转载请注明来源并附原文链接。更多资讯请下载生物谷APP.

Diversity, cellular origin and autoreactivity of antibody-secreting cell population expansions in acute systemic lupus erythematosus

Christopher M Tipton, Christopher F Fucile, Jaime Darce, Asiya Chida, Travis Ichikawa, Ivan Gregoretti, Sandra Schieferl, Jennifer Hom, Scott Jenks, Ron J Feldman, Ramit Mehr, Chungwen Wei, F Eun-Hyung Lee, Wan Cheung Cheung, Alexander F Rosenberg & Iñaki Sanz

Acute systemic lupus erythematosus (SLE) courses with surges of antibody-secreting cells (ASCs) whose origin, diversity and contribution to serum autoantibodies remain unknown. Here, deep sequencing, proteomic profiling of autoantibodies and single-cell analysis demonstrated highly diversified ASCs punctuated by clones expressing the variable heavy-chain region VH4-34 that produced dominant serum autoantibodies. A fraction of ASC clones contained autoantibodies without mutation, a finding consistent with differentiation outside the germinal centers. A substantial ASC segment was derived from a distinct subset of newly activated naive cells of considerable clonality that persisted in the circulation for several months. Thus, selection of SLE autoreactivities occurred during polyclonal activation, with prolonged recruitment of recently activated naive B cells. Our findings shed light on the pathogenesis of SLE, help explain the benefit of agents that target B cells and should facilitate the design of future therapies.

版权声明 本网站所有注明“来源:生物谷”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物谷网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:生物谷”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->