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Nature Immun:癌细胞抢夺葡萄糖 抑制T细胞杀伤功能

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来源:生物谷 2015-11-06 17:07

如果癌细胞与免疫细胞争夺葡萄糖,最终谁会获胜?答案必然是癌细胞。而缺少了葡萄糖免疫T细胞就不能保持健康状态,机体也就失去了杀死癌细胞的重要武器。
                                               

2015年11月6日讯 /生物谷BIOON/ --如果癌细胞与免疫细胞争夺葡萄糖,最终谁会获胜?答案必然是癌细胞。而缺少了葡萄糖免疫T细胞就不能保持健康状态,机体也就失去了杀死癌细胞的重要武器。
 
近日,来自美国密歇根大学医学院的华人科学家Weiping Zou教授领导的研究团队在国际学术期刊Nature Immunology上发表了一项最新研究进展,他们发现了对抗癌症的一条潜在代谢途径。
 
Zou教授表示:"如果我们能够控制代谢途径,T细胞可能会变得更加健康。我们也知道如果我们给机体提供葡萄糖,肿瘤会优先使用,那么我们能不能让T细胞抵抗葡萄糖限制情况呢?在这项研究中,我们发现了一条新的机制,或许可以以此为模型对上述问题进行验证。"
 
在这项研究中,研究人员发现卵巢癌会对T细胞进行葡萄糖限制,并通过维持miR-101和miR-26a的高表达限制甲基转移酶EZH2的表达抑制T细胞功能。EZH2能够通过抑制Notch抑制因子Numb和Fbxw7的表达激活Notch信号途径,进而刺激T细胞内多功能细胞因子的表达,同时通过Bcl-2信号促进T细胞存活。
 
研究人员通过shRNA抑制T细胞内EZH2的表达同样会表现出抗肿瘤免疫能力的下降。除此之外他们还发现EZH2+CD8+T细胞与病人的存活能力改善具有相关性。
 
研究人员表示这项研究结果可以用来预测卵巢癌病人的生存能力,或用来预测肿瘤免疫疗法的有效性,但仍然需要更多的临床试验进行验证。(生物谷Bioon.com)
 
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Cancer mediates effector T cell dysfunction by targeting microRNAs and EZH2 via glycolysis restriction
 
Ende ZhaoTomasz MajIlona KryczekWei LiKe WuLili ZhaoShuang WeiJoel CrespoShanshan WanLinda VatanWojciech SzeligaIrene ShaoYin WangYan Liu
 
Sooryanarayana VaramballyArul M ChinnaiyanTheodore H WellingVictor MarquezJan KotarskiHongbo WangZehua WangYi ZhangRebecca LiuGuobin Wang Weiping Zou
 
Aerobic glycolysis regulates T cell function. However, whether and how primary cancer alters T cell glycolytic metabolism and affects tumor immunity in cancer patients remains a question. Here we found that ovarian cancers imposed glucose restriction on T cells and dampened their function via maintaining high expression of microRNAs miR-101 and miR-26a, which constrained expression of the methyltransferase EZH2. EZH2 activated the Notch pathway by suppressing Notch repressors Numb and Fbxw7 via trimethylation of histone H3 at Lys27 and, consequently, stimulated T cell polyfunctional cytokine expression and promoted their survival via Bcl-2 signaling. Moreover, small hairpin RNA-mediated knockdown of human EZH2 in T cells elicited poor antitumor immunity. EZH2+CD8+ T cells were associated with improved survival in patients. Together, these data unveil a metabolic target and mechanism of cancer immune evasion.

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