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PLoS Computational Biology:降低细菌耐药性方法的发现

  1. 细菌 耐药性

来源:生物谷 2015-10-16 11:26

2015年10月9日讯/生物谷BIOON/-据估计,在美国每年有200万人感染细菌,这些细菌耐受一种或多种类型的抗生素,至少有23000人会死于这些感染。过度对牲畜过度使用抗生素会加剧这个问题的发生。这种过度使用抗生素再加上

2015年10月日讯/生物谷BIOON/-据估计,在美国每年有200万人感染细菌,这些细菌耐受一种或多种类型的抗生素,至少有23000人会死于这些感染。过度对牲畜过度使用抗生素会加剧这个问题的发生。这种过度使用抗生素再加上新型药物的缓慢发现对公众健康是一种日益严重的威胁。Moffitt癌症中心的研究人员受达尔文进化论的影响已经开发出一种新颖的数学方法使用当前抗生素来消除或减少耐药性细菌的发展。

根据疾病控制中心数据显示,抗击细菌耐药性感染主要方法是提高目前存在的抗生素使用量。实现这一目标的一个方法是通过使用不同的抗生素组合或序列;然而,由于抗生素的大量存在,将很难通过实验确定最佳药物组合或序列。

Moffitt研究人员开发了一种新颖的数学方法来分析抗生素耐药性从而克服了这一困难。他们显示大肠杆菌的耐药性可以促进或阻碍给定序列的抗生素。他们发现大约有70%不同序列的2到4种抗生素会导致最后的细菌耐药性。

“我们的研究结果表明,通过顺序性抗生素,我们也许能够引导一场“医药革命”使细菌耐药性不再出现。” Daniel Nichol说。

“我们的结果可以很容易地在实验室测试,如果立即验证就可以应用于临床试验,我们研究的化合物都是FDA批准和常用的。”医学博士Jacob G. Scott说。

研究人员解释说,他们的研究结果也可以帮助一个谨慎的医务工作者,粗心或随机的处方药物被开出可能会无意中导致抗生素耐药性。

“虽然我是肿瘤学家,抵抗抗生素的进化问题完全类似于癌症的靶向治疗,我们使用的数学模型可以应用于这两种情况。我们下一个共同的努力目标集中在靶向治疗肺癌以及同时验证对细菌的结果。”Jacob G. Scott说。(生物谷Bioon.com)

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Steering Evolution with Sequential Therapy to Prevent the Emergence of Bacterial Antibiotic Resistance

Daniel Nichol , Peter Jeavons, Alexander G. Flecher, Robert A. Bonomo, Philip K. Maini, Jerome L. Paul, Robert A. Gatenby, Alexander R.A. Anderson, Jacob G. Scott

Abstract The increasing rate of antibiotic resistance and slowing discovery of novel antibiotic treatments presents a growing threat to public health. Here, we consider a simple model of evolution in asexually reproducing populations which considers adaptation as a biased random walk on a fitness landscape. This model associates the global properties of the fitness landscape with the algebraic properties of a Markov chain transition matrix and allows us to derive general results on the non-commutativity and irreversibility of natural selection as well as antibiotic cycling strategies. Using this formalism, we analyze 15 empirical fitness landscapes of E. coli under selection by different β-lactam antibiotics and demonstrate that the emergence of resistance to a given antibiotic can be either hindered or promoted by different sequences of drug application. Specifically, we demonstrate that the majority, approximately 70%, of sequential drug treatments with 2–4 drugs promote resistance to the final antibiotic. Further, we derive optimal drug application sequences with which we can probabilistically ‘steer’ the population through genotype space to avoid the emergence of resistance. This suggests a new strategy in the war against antibiotic–resistant organisms: drug sequencing to shepherd evolution through genotype space to states from which resistance cannot emerge and by which to maximize the chance of successful therapy.

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