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Cell:新抗体让艾滋病治疗又见新希望

来源:生物谷 2015-09-16 14:20

                                                     

2015年9月16日讯 /生物谷BIOON/ --广泛中和抗体是预防HIV感染的一种非常具有前景的抗体药物,之前研究已经发现一些HIV病人的血液样本中存在广泛中和抗体,这些病人的免疫系统能够天然地控制病毒感染。这些广泛中和抗体抗体能够通过识别一种出现在所有HIV病毒亚型表面的蛋白,进而抑制或中和病毒效应,达到保护病人健康细胞的作用。
 
来自美国加州理工学院的研究人员在著名国际学术期刊cell上发表了一项最新研究进展,他们对一种特别的广泛中和抗体识别这种特征性蛋白的具体机制进行了深入探讨,利用结构生物学的方法详细描述了其功能发挥机制,他们发现即使是在感染过程中这种蛋白改变了构象也能够被该抗体轻易识别,进而达到中和病毒的目的。
 
在2014年,来自洛克菲勒大学的研究人员在一些特殊HIV病人体内发现一种叫做8ANC195的广泛中和抗体能够通过靶向病毒表面一个与之前其他抗体所识别的不同的抗原表位达到中和病毒的作用。
 
而在这项最新的研究中,研究人员对8ANC195抗体如何发挥功能以及它的一些特性如何促进HIV治疗进行了研究。
 
研究人员利用X射线晶体成像技术和电子显微镜技术在分子水平上对抗体与HIV病毒表面包膜上的刺突之间发生的相互作用进行了观察,并解析了抗体与包膜刺突形成的复合体的三维结构,发现了抗体识别病毒的精确机制。他们发现8ANC195抗体既可以识别包膜刺突的封闭构象,也能够识别包膜刺突的开放构象,大大加强了抗体对病毒的识别和中和能力。
 
这项研究表明8ANC195抗体或将在艾滋病的治疗过程中发挥重要作用。(生物谷Bioon.com)
 
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Broadly Neutralizing Antibody 8ANC195 Recognizes Closed and Open States of HIV-1 Env
 
Louise Scharf, Haoqing Wang, Han Gao, Songye Chen, Alasdair W. McDowall, Pamela J. Bjorkman
 
The HIV-1 envelope (Env) spike contains limited epitopes for broadly neutralizing antibodies (bNAbs); thus, most neutralizing antibodies are strain specific. The 8ANC195 epitope, defined by crystal and electron microscopy (EM) structures of bNAb 8ANC195 complexed with monomeric gp120 and trimeric Env, respectively, spans the gp120 and gp41 Env subunits. To investigate 8ANC195's gp41 epitope at higher resolution, we solved a 3.58 ? crystal structure of 8ANC195 complexed with fully glycosylated Env trimer, revealing 8ANC195 insertion into a glycan shield gap to contact gp120 and gp41 glycans and protein residues. To determine whether 8ANC195 recognizes the CD4-bound open Env conformation that leads to co-receptor binding and fusion, one of several known conformations of virion-associated Env, we solved EM structures of an Env/CD4/CD4-induced antibody/8ANC195 complex. 8ANC195 binding partially closed the CD4-bound trimer, confirming structural plasticity of Env by revealing a previously unseen conformation. 8ANC195's ability to bind different Env conformations suggests advantages for potential therapeutic applications.
 
 
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