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Nature Medicine:中科院科学家在肿瘤靶向抗体免疫治疗领域取得新进展

来源:生物谷 2015-09-06 09:38

2015年9月6日讯 /生物谷BIOON/ --随着人类在免疫系统和肿瘤发生机制上认识的深入,肿瘤免疫疗法已经日益成为人类对抗肿瘤的有力武器。其中,肿瘤靶向单克隆抗体是肿瘤免疫治疗领域的重要手段之一。目前研究已经发现,阻断性抗CD47单克隆抗体在肿瘤治疗方面有着非常良好的效果,但是这一过程的作用机制仍是一个谜。前期研究发现基于免疫缺陷小鼠的人源肿瘤异种移植模型表明阻断性抗CD47抗体是通过巨噬细胞发挥作用。然而由于适应性免疫系统在该模型中的缺失,适应性免疫应答特别是T细胞免疫应答的作用完全不清楚。全面探索阻断性抗CD47单克隆抗体在免疫健全机体内的作用效果和机制将对临床实验具有重要的指导意义。

为了解释这一问题,中科院生物物理所傅阳心课题组与芝加哥大学的研究人员共同进行了深入研究,并在权威杂志Nature Medicine上发表了题为“CD47 blockade triggers T cell-mediated destruction of immunogenic tumors”的文章,报道了T细胞免疫应答对于阻断性抗小鼠CD47单克隆抗体抗肿瘤效果的至关重要的地位。

CD47分子是表达于所用细胞表面的免疫球蛋白超家族的跨膜蛋白。CD47蛋白通过与吞噬细胞表面的SIRPa蛋白相结合来保护细胞免受吞噬细胞的吞噬,在维持机体的免疫平衡方面发挥重要作用。多种肿瘤细胞通过高表达自身的CD47分子来逃避吞噬细胞的吞噬。阻断性抗CD47抗体在人类肿瘤的异种移植实验模型中具有很好的治疗作用,其作用机制主要是依赖巨噬细胞的吞噬作用。然而抗CD47抗体在免疫健全机体内的作用效果和机制目前还没有被阐释。在该研究中,作者发现抗小鼠CD47抗体在野生型小鼠中的抗肿瘤效果主要是通过树突状细胞提呈抗原并激活细胞毒性T细胞从而达到治疗肿瘤的目的。该过程依赖于干扰素的分泌和DNA/STING信号通路的激活。本研究对于抗CD47抗体的临床实验和肿瘤的抗体免疫治疗具有重要的指导意义。(生物谷Bioon.com)

生物谷推荐的英文摘要:

NATURE MEDICINE   doi:10.1038/nm.3931

CD47 blockade triggers T cell–mediated destruction of immunogenic tumors

Macrophage phagocytosis of tumor cells mediated by CD47-specific blocking antibodies has been proposed to be the major effector mechanism in xenograft models. Here, using syngeneic immunocompetent mouse tumor models, we reveal that the therapeutic effects of CD47 blockade depend on dendritic cell but not macrophage cross-priming of T cell responses. The therapeutic effects of anti-CD47 antibody therapy were abrogated in T cell–deficient mice. In addition, the antitumor effects of CD47 blockade required expression of the cytosolic DNA sensor STING, but neither MyD88 nor TRIF, in CD11c+ cells, suggesting that cytosolic sensing of DNA from tumor cells is enhanced by anti-CD47 treatment, further bridging the innate and adaptive responses. Notably, the timing of administration of standard chemotherapy markedly impacted the induction of antitumor T cell responses by CD47 blockade. Together, our findings indicate that CD47 blockade drives T cell–mediated elimination of immunogenic tumors.

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