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两篇Nature文章同时发现导致乳腺癌异质性的关键突变

来源:生物谷 2015-08-17 09:40

                                                                      

2015年8月17日讯 /生物谷BIOON/ --近日,来自比利时的科学家在著名国际学术期刊nature在线发表了一项最新研究进展,他们在癌基因PIK3CA中发现一个重要突变,可能是导致乳腺肿瘤异质性产生的重要原因。
 
乳腺癌是女性中一种非常常见的癌症类型,同时乳腺癌包含多种异质性肿瘤类型,可根据不同的组织学和分子特征分为不同亚型。PIK3CA和TP53是乳腺癌中两个常见突变基因,已经有研究发现这两个基因发生突变与多种不同类型的人类乳腺癌具有相关性。但目前导致PIK3CA诱导的肿瘤异质性的细胞来源和分子机制仍不清楚。
 
在这项研究中,研究人员利用一种遗传方法在小鼠中发现了PIK3CA诱导肿瘤的细胞来源以及PIK3CA基因上发生突变对肿瘤异质性的影响。他们利用小鼠模型发现Pik3ca H1047R突变在基底细胞中以生理水平表达,能够诱导形成luminal ER+PR+肿瘤,而利用另外一种小鼠模型发现,该突变在luminal细胞中表达也会诱导形成luminal ER+PR+肿瘤或基底样ER-PR-肿瘤。
 
研究人员还发现在删除p53的同时表达Pik3ca H1047R突变能够加速肿瘤发展,并诱导更多的侵袭性乳腺肿瘤。更为有意思的是,在单能的基底细胞中表达Pik3ca H1047R能够形成luminal样细胞,而在单能的luminal细胞中表达则会在发展为侵袭性肿瘤之前形成基底样细胞。这表明Pik3ca H1047R突变的出现能够改变单能祖细胞的细胞命运。随后研究人员对发生命运转换的单能祖细胞进行了转录分析,发现这些细胞中确实发生了基因表达的重编程。
 
总得来说,这项研究发现了PIK3CA诱导产生的肿瘤的细胞来源,同时还发现Pik3ca H1047R突变能够在肿瘤发生早期阶段激活一些单能祖细胞的多能性基因表达模式,这可能是导致乳腺肿瘤产生异质性的一个重要原因。这些发现对于我们理解调控肿瘤异质性产生的分子机制并开发阻断PIK3CA乳腺癌发生的新治疗策略都具有重要意义。
 
与此同时,来自瑞士的科学家也在nature上发表了几乎相同的结果,更加确证了PIK3CA H1047突变的重要性。(生物谷Bioon.com)
 
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Reactivation of multipotency by oncogenic PIK3CA induces breast tumour heterogeneity
 
 
Alexandra Van Keymeulen,May Yin Lee,Marielle Ousset,Sylvain Brohée,Sandrine Rorive,Rajshekhar R. Giraddi,Aline Wuidart,Ga?lle Bouvencourt,Christine Dubois,Isabelle Salmon,Christos Sotiriou,Wayne A. Phillips & Cédric Blanpain
 
PIK3CAH1047R induces multipotency and multi-lineage mammary tumours
 
 
Shany Koren,Linsey Reavie,Joana Pinto do Couto,Duvini De Silva,Michael B. Stadler,Tim Roloff,Adrian Britschgi,Tobias Eichlisberger,Hubertus Kohler, Olulanu Aina,Robert D. Cardiff & Mohamed Bentires-Alj
 
 
 
 
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