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Cancer Immunol Res:中性粒细胞或可介导口腔癌的转移

来源:生物谷 2015-08-10 10:47

2015年8月10日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,刊登在国际杂志Cancer Immunology Research上的一篇研究论文中,来自多伦多大学的研究人员通过研究发现,一种异常的免疫反应或反馈回路或许是口腔癌发生转移的原因,文章中研究者揭开了一系列特殊的免疫细胞—中性粒细胞和口腔癌发生转移扩散之间的明显关联。

研究者在文章中表示,细胞炎性和癌症发生之间存在千丝万缕的关系,而口腔癌患者机体存在特殊的炎性反应,口腔是在机体中非常特殊,在口腔中可以同时发生多种事件。研究者重点对中性粒细胞进行研究,中性粒细胞是口腔和唾液中非常常见的免疫细胞,但很多研究并没有将中性粒细胞和癌症拉上关系;并不像其它免疫细胞,中性粒细胞可以分泌很多分子,包括可以调节机体对炎性反应的肿瘤坏死因子a(TNFa)。

这项研究中研究者发现,口腔癌细胞可以分泌IL8,其作为另一种炎性介导子,可以激活中性粒细胞,随后有效地建立大规模的免疫反应或反馈回路;这种免疫反应回路或许会导致癌细胞侵入性结构的增加,而癌细胞恰恰可以利用这种结构来进行侵袭和癌症的扩散。如果可以揭示免疫系统同癌症相互作用的分子机制,那么研究者就可以通过调节免疫反应来获得抗癌效应,这样就可以代替促癌的作用了。

本文研究为后期开发靶向的个体化化疗策略来有效关闭患者机体的异常免疫反应,最终治疗口腔癌患者提供了新的思路和见解,目前研究者正在扩大研究来分析研究炎性和口腔癌的关系。每年在加拿大大约有3600名口腔癌新发病例,口腔癌患者的5年生存率大约为50%至60%,由于疗法革新其它癌症患者的生存率已经得到了明显改善,然而口腔癌患者生存率的改善却依然停滞不前,因此研究者希望可以开发出有效治疗口腔癌的新型策略来改善患者的生存率。(生物谷Bioon.com)

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Neutrophils Increase Oral Squamous Cell Carcinoma Invasion Through An Invadopodia-Dependent Pathway

Judah Glogauer1, Chun X Sun1, Grace Bradley2, and Marco A Magalhaes2,*

Neutrophils have recently been shown to promote invasion and correlate with a poor prognosis in different cancers, including head and neck squamous cell carcinomas. In this study, we analyze the effects of neutrophils in the invasion of oral squamous cell carcinoma (OSCC) using a combination of conditioned media, direct and indirect co-culture of human peripheral blood neutrophils, and UMSCC47 cells (OSCC cell line). Invasion and matrix degradation were determined using a modified in vitro invasion assay and an invadopodia assay respectively. UMSCC47 and neutrophil co-cultures or conditioned media from co-cultures increased UMSCC47 invasion, invadopodia formation, and matrix degradation. Further analysis revealed an increase in TNFα and IL-8 in supernatants of co-cultures compared to neutrophil or UMSCC47 cultures alone and that inhibition of TNFα and IL-8 significantly decreased OSCC invasion. Our results show that neutrophils increase the invasiveness of OSCC through the activation of invadopodia and matrix degradation, suggesting a paracrine activation loop between the two cells. Importantly, the presence of neutrophils in the oral environment may modulate the clinical behavior of OSCC.

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