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Cancer research:台湾科学家发现前列腺癌骨转移新机制

来源:生物谷 2015-07-21 09:40

                                                 

2015年7月21日讯 /生物谷BIOON/ --近日,来自台北医学大学的研究人员在国际学术期刊cancer research上在线发表了一项最新研究进展,他们发现EGFR发生细胞核定位能够抑制肿瘤抑制因子miR-1的表达,从而促进前列腺癌的骨转移。
 
前列腺癌是一种发生在前列腺的上皮恶性肿瘤,也是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,前列腺癌是导致美国男性因癌症死亡的第二大杀手。根据一项数据调查显示,2014年美国有大约233,000名男性诊断为前列腺癌,占到新增癌症病例的27%。前列腺癌的发生受到很多因素影响,比如年龄,种族,生活习惯,肥胖以及家族病史。前列腺癌可发生癌细胞转移,可转移至身体各个部分,其中骨转移较为常见,对健康伤害很大。
 
EGFR信号轴发生紊乱会增强许多实体瘤发生骨转移的能力,但目前关于EGFR信号轴下游效应信号的研究仍然较少。最近有研究发现miR-1在前列腺癌细胞中发挥着肿瘤抑制因子功能,但其表达是否与转移能力下降有关仍不清楚。
 
在该项研究中,研究人员发现EGFR转定位对miR-1的转录具有调控作用,而miR-1能够直接靶向调控TWIST1的表达,TWIST1在诱导EMT发生以及细胞迁移方面具有重要作用。与这些发现相一致的是,研究人员在一项人类前列腺癌队列研究的数据中观察到miR-1的表达水平下降与激活型EGFR和TWIST1表达增强具有明显相关性。
 
这项研究的结果表明EGFR转定位到核内发挥了转录抑制因子的作用,抑制了miR-1的肿瘤抑制功能,进而维持了癌基因TWIST1的激活,因此这条信号轴对于加速前列腺癌发生骨转移具有重要作用。(生物谷Bioon.com)
 
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EGF Receptor Promotes Prostate Cancer Bone Metastasis by Downregulating miR-1 and Activating TWIST1
 
Yung-Sheng Chang1, Wei-Yu Chen2,3, Juan Juan Yin4, Heather Sheppard-Tillman4, Jiaoti Huang5, and Yen-Nien Liu
 
Dysregulation of the EGFR signaling axis enhances bone metastases in many solid cancers. However, the relevant downstream effector signals in this axis are unclear. miR-1 was recently shown to function as a tumor suppressor in prostate cancer cells, where its expression correlated with reduced metastatic potential. In this study, we demonstrated a role for EGFR translocation in regulating transcription of miR-1-1, which directly targets expression of TWIST1. Consistent with these findings, we observed decreased miR-1 levels that correlated with enhanced expression of activated EGFR and TWIST1 in a cohort of human prostate cancer specimens and additional datasets. Our findings support a model in which nuclear EGFR acts as a transcriptional repressor to constrain the tumor-suppressive role of miR-1 and sustain oncogenic activation of TWIST1, thereby leading to accelerated bone metastasis.
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