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Nature Commu:靶向细胞骨架抑制肿瘤转移新发现

来源:生物谷 2015-06-19 14:49

2015年6月19日讯 /生物谷BIOON/ --近日,来自美国的华人科学家在国际学术期刊nature communication在线发表了一项最新研究进展,他们利用高通量筛选的方法发现了一些小分子能够特异性靶向参与肌动蛋白组装的关键蛋白--Fascin,同时证明抑制Fascin的活性能够阻断丝状伪足形成,抑制肿瘤的迁移和侵袭。

肿瘤转移的一个关键步骤是肿瘤细胞的迁移和侵袭,这一过程的实现需要细胞内细胞骨架蛋白的重新排列。丝状伪足是参与肌动蛋白细胞骨架突起形成的一种重要结构,其作用相当于细胞的感受器官,能够与细胞外微环境进行信息交流,同时还参与一些基础的细胞功能如细胞黏附,扩展以及在三维环境中迁移。

之前一些研究已经发现丝状伪足在肿瘤细胞侵袭的起始阶段可能发挥主要作用,癌细胞可利用丝状伪足向器官表面粘附和侵袭,而Fascin是丝状伪足形成过程中参与肌动蛋白组装的一个重要蛋白,因此研究人员认为靶向Fascin开发小分子药物或许是抑制癌症转移的一种潜在方法。

在该项研究中,研究人员利用高通量筛选的方法,发现了一些小分子能够抑制Fascin的肌动蛋白组装活性,随后,研究人员将目光集中在其中一个小分子抑制剂上,证明这种小分子抑制剂能够特异性阻断丝状伪足的形成,进而抑制肿瘤细胞在体外的迁移和侵袭,以及肿瘤细胞在体内的转移。

在对实验结果进行充分验证和分析之后,研究人员认为具有靶向特性的Fascin抑制剂可能对于癌症治疗具有潜在治疗效果,这项研究对于转移性癌症的治疗具有一定意义。(生物谷Bioon.com)

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doi:10.1038/ncomms8465

 
Targeted inhibition of fascin function blocks tumour invasion and metastatic colonization

Fang-Ke Huang,Shaoqin Han,Bowen Xing,Jianyun Huang,Bingqian Liu,Francois Bordeleau,Cynthia A. Reinhart-King,J. Jillian Zhang & Xin-Yun Huang

One of the key steps during tumour metastasis is tumour cell migration and invasion, which require actin cytoskeletal reorganization. Among the critical actin cytoskeletal protrusion structures are the filopodia, which act like cell sensory organs to communicate with the extracellular microenvironment and participate in fundamental cell functions such as cell adhesion, spreading and migration in the three-dimensional environment. Fascin is the main actin-bundling protein in filopodia. Using high-throughput screening, here we identify and characterize small molecules that inhibit the actin-bundling activity of fascin. Focusing on one such inhibitor, we demonstrate that it specifically blocks filopodial formation, tumour cell migration and invasion in vitro, and metastasis in vivo. Hence, target-specific anti-fascin agents have a therapeutic potential for cancer treatment.

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