新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 生物研究 » Nature medicine:代谢变换在T细胞分化中的大作用

Nature medicine:代谢变换在T细胞分化中的大作用

来源:生物谷 2015-05-27 17:04

                                                                   

2015年5月27日讯 /生物谷BIOON/ --近日,来自美国哈佛大学的研究人员在国际学术期刊nature medicine在线发表了一项最新的研究进展,他们发现HIF1-a和芳香烃受体(AHR)在I型调节性T细胞(Tr1)分化方面具有重要调控作用。
 
T细胞激活能够引起细胞内一系列代谢变化,对于响应适应性免疫应答具有重要意义。有研究发现具有细胞毒性和产生IL-17能力的效应T细胞,其分化过程需要向有氧糖酵解方向发生代谢转变,而这一过程受到转录因子HIF1-a的调控作用。与此相反,Foxp3阳性的调节性T细胞和记忆T细胞已氧化磷酸化为主。除此之外,代谢还与免疫应答有着千丝万缕的联系,但我们对调节淋巴细胞代谢的分子途径以及代谢及其产物对免疫应答的影响仍了解有限。
 
在该项研究中,研究人员发现转录因子HIF1-a和芳香烃受体(AHR)对于I型调节性T细胞(Tr1)分化具有重要促进作用。在分化早期,HIF1-a能够调节Tr1细胞代谢的重编程,随后,AHR会促进HIF1-a降解并掌控Tr1细胞代谢过程。研究人员还发现与炎症相关的胞外ATP和低氧会通过HIF1-a触发AHR的失活,进而抑制Tr1的细胞分化过程。与此相反,CD39能够通过抑制胞外ATP的作用促进Tr1细胞分化,同时,CD39还可以与应答T细胞和抗原递呈细胞表达的CD73共同促进Tr1抑制性活性。
 
综上所述,这项研究表明HIF1-a和AHR能够整合免疫,代谢和环境信号共同调节免疫应答,对于代谢在免疫应答的作用及机制研究具有重要意义。(生物谷Bioon.com)
 
本文系生物谷原创编译整理。欢迎转载!转载请注明来源并附原文链接。更多资讯请下载生物谷资讯APP
 
 
 
Metabolic control of type 1 regulatory T cell differentiation by AHR and HIF1-α
 
Ivan D Mascanfroni,Maisa C Takenaka,Ada Yeste,Bonny Patel,Yan Wu,Jessica E Kenison,Shafiuddin Siddiqui,Alexandre S Basso,Leo E Otterbein,Drew M Pardoll,Fan Pan,Avner Priel,Clary B Clish,Simon C Robson & Francisco J Quintana
 
Our understanding of the pathways that regulate lymphocyte metabolism, as well as the effects of metabolism and its products on the immune response, is still limited. We report that a metabolic program controlled by the transcription factors hypoxia inducible factor-1α (HIF1-α) and aryl hydrocarbon receptor (AHR) supports the differentiation of type 1 regulatory T cell (Tr1) cells. HIF1-α controls the early metabolic reprograming of Tr1 cells. At later time points, AHR promotes HIF1-αdegradation and takes control of Tr1 cell metabolism. Extracellular ATP (eATP) and hypoxia, linked to inflammation, trigger AHR inactivation by HIF1-α and inhibit Tr1 cell differentiation. Conversely, CD39 promotes Tr1 cell differentiation by depleting eATP. CD39 also contributes to Tr1 suppressive activity by generating adenosine in cooperation with CD73 expressed by responder T cells and antigen-presenting cells. These results suggest that HIF1-α and AHR integrate immunological, metabolic and environmental signals to regulate the immune response.
温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库