新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 生物研究 » 解码人类结核杆菌赖氨酸乙酰化修饰谱

解码人类结核杆菌赖氨酸乙酰化修饰谱

来源:景杰生物 2015-05-26 11:19

2015年5月26日讯 /生物谷BIOON/-- 在2015年2月的The International Journal of Biochemistry & Cell Biology杂志上,来自西南大学的研究人员发布了他们在结核杆菌赖氨酸乙酰化修饰研究的最新成果。

赖氨酸乙酰化是一种重要的蛋白质翻译后修饰形式,它不仅可以改变DNA结合活性从而改变基因的表达,也可以调控蛋白-蛋白之间的相互作用,蛋白质的活性,mRNA的稳定性。研究表明,乙酰化在原核及真核生物都普遍存在,调控多种重要的生物进程,具有高度保守。

结核杆菌Mycobacterium tuberculosis (Mtb)是肺结核(TB)的病原菌,人类公共健康的强大威胁成员之一。全球每年有900万新结核感染病例,约160万例死亡。已有研究表明结核杆菌中赖氨酸乙酰化蛋白的存在,因此推测结核杆菌蛋白质组中含有更多不为人知的乙酰化蛋白。。

研究人员通过高分辨率的质谱分析结合乙酰化多肽的免疫亲和富集,鉴定到1128个乙酰化位点的存在,共计位于658个乙酰化的结核杆菌蛋白上, 是目前在细菌体内鉴定到的乙酰化蛋白最高记录。GO分析表明这些乙酰化蛋白参与调控多种细胞进程包括代谢及蛋白质合成。结核杆菌中鉴定到的20个乙酰化蛋白在大肠杆菌、沙门氏菌、枯草芽孢杆菌和链霉素菌中均有同源性,其中一些乙酰化位点在这几种细菌中存在高度保守性,这再次印证了已有研究。

值得注意的是,结核杆菌中一些参与持久性、毒性和抗生素耐药性的蛋白包括异柠檬酸裂解酶(结核杆菌中乙醛酸循环的核心成分)存在乙酰化。而将异柠檬酸裂解酶乙酰化位点定点突变为谷氨酸后则会造成酶活性的降低,表明这些蛋白的乙酰化位点参与细胞进程的重要作用。

本研究结果首次提供了结合杆菌中乙酰化的全谱,为该病原菌中乙酰化广泛的调控作用提供了线索。同时也可以作为研究赖氨酸乙酰化在结核杆菌代谢,持续力和毒性的基础。(生物谷Bioon.com)

2015蛋白质修饰与降解论坛邀请该领域的国内专家,着重讨论自噬、凋亡、坏死性凋亡的调控与泛素化系统,生物制药与糖基化,细胞信号转导与磷酸化,感染、炎症、免疫反应中的蛋白修饰与降解,干细胞更新以及发育过程中的蛋白修饰与降解、不同蛋白修饰系统的交互作用、溶酶体蛋白功能与蛋白降解等,同时也会交流蛋白修饰与降解研究所带来的新的疾病治疗手段。

会议会议详细信息请参考 http://www.bioon.com/z/2015Promd/Index.shtml

 

生物谷推荐的原文阅读:

Proteome-wide lysine acetylation profiling of the human pathogen Mycobacterium tuberculosis.

N(?)-Acetylation of lysine residues represents a pivotal post-translational modification used by both eukaryotes and prokaryotes to modulate diverse biological processes. Mycobacterium tuberculosis is the causative agent of tuberculosis, one of the most formidable public health threats. Many aspects of the biology of M. tuberculosis remain elusive, in particular the extent and function of N(?)-lysine acetylation. With a combination of anti-acetyllysine antibody-based immunoaffinity enrichment with high-resolution mass spectrometry, we identified 1128 acetylation sites on 658 acetylated M. tuberculosis proteins. GO analysis of the acetylome showed that acetylated proteins are involved in the regulation of diverse cellular processes including metabolism and protein synthesis. Six types of acetylated peptide sequence motif were revealed from the acetylome. Twenty lysine-acetylated proteins showed homology with acetylated proteins previously identified from Escherichia coli, Salmonella enterica, Bacillus subtilis and Streptomyces roseosporus, with several acetylation sites highly conserved among four or five bacteria, suggesting that acetylated proteins are more conserved. Notably, several proteins including isocitrate lyase involved in the persistence, virulence and antibiotic resistance are acetylated, and site-directed mutagenesis of isocitrate lyase acetylation site to glutamine led to a decrease of the enzyme activity, indicating major roles of KAc in these proteins engaged cellular processes. Our data firstly provides a global survey of M. tuberculosis acetylation, and implicates extensive regulatory role of acetylation in this pathogen. This may serve as an important basis to address the roles of lysine acetylation in M. tuberculosis metabolism, persistence and virulence.

温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库