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Immuity:整合素分子介导Treg细胞在炎症反应中的活性

来源:生物谷 2015-05-21 14:12

2015年5月21日 讯 /生物谷BIOON/ --调节性T细胞(Treg)是一类特异性表达FoxP3,具有特殊功能的CD4+T细胞亚群,它对于抑制有害的T细胞反应具有十分重要的作用,然而其在T细胞稳态调节过程中的作用,以及在炎症反应过程中为何作用受限的具体原因至今不清楚。一些研究指出TGF-b信号参与了Treg的免疫抑制效应,然而具体TGF-b是如何调节Treg活性的至今也了解十分有限。最近,来自英国曼彻斯特大学研究所的Mark A. Travis研究员发表了他们对这一问题的最新研究成果,相关结果发表在《immunity》杂志上。

首先,作者比较了常规T细胞与Treg细胞对于TGF-b激活的效应。他们分别将不同类型的T细胞与稳定表达TGF-b-荧光素酶报告基因的细胞系进行共培养。结果显示,Treg能够引起更高的TGF-b的表达。之后,作者同时检测了一类能够特异性激活TGF-b表达的整合素分子intergrin-avb8的表达情况,结果显示Treg细胞中intergrin-avb8的表达量明显高于常规T细胞。通过比较野生型Treg与intergrin-avb8缺失突变的Treg,作者发现突变体Treg激活TGF-b表达的能力相比于野生型明显降低。这些结果说明Treg细胞可能通过intergrin-avb8激活受体细胞中TGF-b的表达。
 
作者接下来希望了解这一信号是否影响了Treg在T细胞稳态调节过程中的作用。通过比较野生型与Treg特异性intergrin-avb8敲除小鼠的表型,作者发现两者在各类T细胞的数量以及比例上均没有明显区别。这一结果说明Treg并不通过intergrin-avb8信号参与T细胞稳态调节过程。
 
之后,作者通过实验发现intergrin-avb8高表达于激活后的KLRG1+Treg细胞表面。通过小鼠的肠炎模型,作者发现天然的Treg细胞在炎症环境中能够转变为KLRG1+Treg细胞,而且其表面的intergrin-avb8能够促进Treg抑制炎症反应的作用。反过来,作者发现缺失了intergrin-avb8的Treg其抑制炎症反应的能力大大降低了。以上实验证明了Treg细胞通过intergrin-avb8调节了炎症反应中的T细胞活性。
 
进一步,作者发现intergrin-avb8的缺失并不会改变小鼠体内Treg的稳定性,但是Treg细胞调节TGF-b激活的效应受到了明显的影响。(生物谷Bioon.com)
 

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PMC:
 
PMID:
 
Integrin avb8-Mediated TGF-b Activation by Effector Regulatory T Cells Is Essential for Suppression of T cell-Mediated Inflammation
 
John J. Worthingtoncorrespondenceemail, Aoife Kelly, Catherine Smedley, David Bauché, Simon Campbell, Julien C. Marie, Mark A. Travis
 
Regulatory T (Treg) cells play a pivotal role in suppressing self-harmful T cell responses, but how Treg cells mediate suppression to maintain immune homeostasis and limit responses during inflammation is unclear. Here we show that effector Treg cells express high amounts of the integrin αvβ8, which enables them to activate latent transforming growth factor-β (TGF-β). Treg-cell-specific deletion of integrin αvβ8 did not result in a spontaneous inflammatory phenotype, suggesting that this pathway is not important in Treg-cell-mediated maintenance of immune homeostasis. However, Treg cells lacking expression of integrin αvβ8 were unable to suppress pathogenic T cell responses during active inflammation. Thus, our results identify a mechanism by which Treg cells suppress exuberant immune responses, highlighting a key role for effector Treg-cell-mediated activation of latent TGF-β in suppression of self-harmful T cell responses during active inflammation.
 
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