新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 生物研究 » Nature communication:巨噬细胞促进慢性胰腺炎发展

Nature communication:巨噬细胞促进慢性胰腺炎发展

来源:生物谷 2015-05-20 09:21

                                                                
2015年5月20日讯 /生物谷BIOON/ --近日,来自美国斯坦福大学医学院的研究人员在国际学术期刊nature communication在线发表了一项最新研究进展,他们发现选择性激活的巨噬细胞在慢性胰腺炎的胰腺纤维化过程中具有重要促进作用,并且这种作用是通过胰腺星状细胞释放的IL-4/IL-13实现的。
 
慢性胰腺炎是一种逐步发生的不可逆的炎症性和纤维化疾病,会对胰腺造成不可逆的损伤,最终导致胰腺内分泌和外分泌功能不足。但目前仍然没有限制该疾病发展或逆转这种疾病的有效方法。
 
在该项研究中,研究人员发现,与急性胰腺炎不同,选择性激活的巨噬细胞在小鼠和人类慢性胰腺炎发病过程中大量存在具有重要作用。并且选择性激活的巨噬细胞依赖于IL-4/IL-13信号途径,IL-4Ra缺失小鼠,IL-4/IL-13缺失小鼠以及IL-4Ra髓细胞特异性敲除小鼠均表现出胰腺纤维化易感性下降特征。研究人员进一步证明胰腺星状细胞是IL-4/IL-13的主要来源。随后,研究人员用药理学方法在人类细胞和慢性胰腺炎小鼠模型中抑制IL-4/IL-13,发现选择性激活的巨噬细胞出现下降,纤维化也得到改善。因此,这项研究发现巨噬细胞在胰腺纤维化过程中具有重要作用,同时胰腺星状细胞是诱导巨噬细胞选择性激活的重要诱发因素。
 
总之,这项研究发现了巨噬细胞与胰腺星状细胞在慢性胰腺炎的胰腺纤维化过程中具有重要的交互作用,同时强调了IL-4/IL-13信号途径在该疾病发展过程中的重要性,提示我们靶向巨噬细胞和胰腺星状细胞可能是阻止或逆转胰腺纤维化发生的重要策略。(生物谷Bioon.com)
 
本文系生物谷原创编译整理。欢迎转载!转载请注明来源并附原文链接。更多资讯请下载生物谷资讯APP
 
 
 
Alternatively activated macrophages promote pancreatic fibrosis in chronic pancreatitis
 
Jing Xue,Vishal Sharma,Michael H. Hsieh,Ajay Chawla,Ramachandran Murali,Stephen J. Pandol& Aida Habtezion
 
Chronic pancreatitis (CP) is a progressive and irreversible inflammatory and fibrotic disease with no cure. Unlike acute pancreatitis (AP), we find that alternatively activated macrophages (AAMs) are dominant in mouse and human CP. AAMs are dependent on interleukin (IL)-4 and IL-13 signalling, and we show that mice lacking IL-4Rα, myeloid-specific IL-4Rα and IL-4/IL-13 were less susceptible to pancreatic fibrosis. Furthermore, we demonstrate that mouse and human pancreatic stellate cells (PSCs) are a source of IL-4/IL-13. Notably, we show that pharmacologic inhibition of IL-4/IL-13 in human ex vivo studies as well as in established mouse CP decreases pancreatic AAMs and fibrosis. We identify a critical role for macrophages in pancreatic fibrosis and in turn PSCs as important inducers of macrophage-alternative activation. Our study challenges and identifies pathways involved in crosstalk between macrophages and PSCs that can be targeted to reverse or halt pancreatic fibrosis progression.
 

 

温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库