打开APP

Toxicol Sci:新技术快速检测空气污染物致癌风险

  1. 多环芳烃
  2. 机体
  3. 空气污染物
  4. 致癌风险

来源:生物谷 2015-05-13 10:27

近日,刊登于国际杂志Toxicological Sciences上的一篇研究论文中,来自俄勒冈州立大学的研究人员通过研究开发了一种快速高效的技术,其可以估测常见的特定环境污染物给人体所带来的致癌风险。研究者可以通过分析暴露小鼠的皮肤细胞所产生的即时遗传反应,同时应用统计学方法来确定是否这些细胞最终会具有癌变性。

2015年5月13日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,刊登于国际杂志Toxicological Sciences上的一篇研究论文中,来自俄勒冈州立大学的研究人员通过研究开发了一种快速高效的技术,其可以估测常见的特定环境污染物给人体所带来的致癌风险。研究者可以通过分析暴露小鼠的皮肤细胞所产生的即时遗传反应,同时应用统计学方法来确定是否这些细胞最终会具有癌变性。

本文研究主要针对一些重要的常见环境污染物,比如多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs),其通常在空气中以一种混合物的形式存在,比如汽车尾气及吸烟的烟雾。研究者Susan Tilton说道,仅在12小时以内我们就可以预测特定PAH混合物致癌的能力,而不用等25周以后肿瘤长出来;对于PAH混合物,这种新技术不仅可以快速而且可以非常高效准确地评估其致癌风险。

目前该技术需要利用大量的化合物及混合物进行检测,但如今研究者已经开发出了一种模型,利用该模型研究者就可以在实验室培养皿中对人类细胞进行大规模的筛选测试了。本文中开发的新技术尤其可以用于进行PAHs的筛查;人类最开始都会暴露于含有PAHs混合物的空气中,这就使得新技术难以评估PAHs对人类致癌的风险。研究者Tilton说道,进行标准的计算就可以鉴别出混合物中每一种物质对机体的致癌风险,最后再进行相加就可以算出整个PAHs对机体的致癌风险了。

这种技术目前并不能对很多种PAH进行分析,本文研究中研究者对三种常存在于空气中的PAH混合物进行了评估,即煤焦油、汽车尾气及吸烟烟雾,结果发现,每一种物质都会触发小鼠皮肤细胞发生一系列级联生化反应及代谢改变,这种反应相当于遗传改变的特殊“指纹”一样,而这只有当细胞对暴露环境中的化合物产生反应才会出现。随着细胞开始癌变同时匹配这些已知的遗传改变模式,研究人员发现某些细胞反应可以作为癌症发生的早期指示器,同时他们还发现,检测致癌物质的标准方法或许低估了某些混合物对机体的致癌风险以及不同混合物结合起来引发的风险。

本文研究首次基于PAH混合物单一组分对机体的致癌风险进行了评估,同时研究者开发出了一种准确的技术来分析整体混合物对机体的风险,他们希望通过引入这种技术或可在未来快速分析出环境污染物对机体的致癌风险,这对于开发有效预防癌症的方法提供了一定基础和线索。(生物谷Bioon.com)

本文系生物谷原创编译整理,欢迎转载!转载请注明来源并附原文链接。更多资讯请下载生物谷APP.

Mechanism-based classification of PAH mixtures to predict carcinogenic potential

Susan C. Tilton*,†,1, Lisbeth K. Siddens*,†, Sharon K. Krueger*,‡, Andrew J. Larkin*,†, Christiane V. Löhr§, David E. Williams*,†,‡, William M. Baird*,† and Katrina M. Waters*,¶

We have previously shown that relative potency factors and DNA adduct measurements are inadequate for predicting carcinogenicity of certain polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) and PAH mixtures, particularly those that function through alternate pathways or exhibit greater promotional activity compared to benzo[a]pyrene (BaP). Therefore, we developed a pathway-based approach for classification of tumor outcome after dermal exposure to PAH/mixtures. FVB/N mice were exposed to dibenzo[def,p]chrysene (DBC), BaP or environmental PAH mixtures (Mix 1-3) following a two-stage initiation/promotion skin tumor protocol. Resulting tumor incidence could be categorized by carcinogenic potency as DBC>>BaP=Mix2=Mix3>Mix1=Control, based on statistical significance. Gene expression profiles measured in skin of mice collected 12 h post-initiation were compared to tumor outcome for identification of short-term bioactivity profiles. A Bayesian integration model was utilized to identify biological pathways predictive of PAH carcinogenic potential during initiation. Integration of probability matrices from four enriched pathways (p<0.05) for DNA damage, apoptosis, response to chemical stimulus and interferon gamma signaling resulted in the highest classification accuracy with leave-one-out cross validation. This pathway-driven approach was successfully utilized to distinguish early regulatory events during initiation prognostic for tumor outcome and provides proof-of-concept for using short-term initiation studies to classify carcinogenic potential of environmental PAH mixtures. These data further provide a ‘source-to-outcome’ model that could be used to predict PAH interactions during tumorigenesis and provide an example of how mode-of-action based risk assessment could be employed for environmental PAH mixtures.

版权声明 本网站所有注明“来源:生物谷”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物谷网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:生物谷”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->