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Cancer cell:华人科学家发现氧化还原与肺癌新关系

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来源:生物谷 2015-05-11 11:13

近日,来自中科院生化所和复旦大学的研究人员在国际学术期刊cancer cell在线发表了一项最新研究进展。
                                                                

2015年5月11日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,来自中科院生化所和复旦大学的研究人员在国际学术期刊cancer cell在线发表了一项最新研究进展。
 
LKB1基因能够编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶LKB1, 研究发现该激酶可以调节细胞能量代谢、抑制生长增殖和维持细胞极性, 而这些都是该基因抑制肿瘤的重要机制。虽然LKB1能够调节细胞生长和能量代谢,但在非小细胞肺癌中,LKB1失活如何协调肿瘤进展与代谢之间的关系仍未可知。
 
在该项研究中,研究人员利用KrasG12D;Lkb1lox/lox小鼠模型进行了相关研究,发现在肺部恶性腺瘤和鳞状细胞癌中,活性氧(ROS)水平存在差异。ROS能够调节ADC向SCC的转分化过程。磷酸戊糖途径紊乱以及脂肪酸氧化途径损伤能够共同促进细胞氧化还原失衡,并从功能上影响ADC向SCC的转分化。同时,在LKB1失活的人类非小细胞肺癌中也存在类似的肿瘤和氧化还原异质性。在代谢应激情况下的临床前实验中,研究人员发现KL小鼠模型的ADC能够通过发生SCC转分化产生药物抵抗。
 
这项研究揭示了氧化还原对肿瘤可塑性的重要调控作用,对于非小细胞肺癌的治疗具有重要意义。(生物谷Bioon.com)
 
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LKB1 Inactivation Elicits a Redox Imbalance to Modulate Non-small Cell Lung Cancer Plasticity and Therapeutic Response
 
Fuming Li7, Xiangkun Han7, Fei Li7, Rui Wang, Hui Wang, Yijun Gao, Xujun Wang, Zhaoyuan Fang, Wenjing Zhang, Shun Yao, Xinyuan Tong, Yuetong Wang, Yan Feng, Yihua Sun, Yuan Li, Kwok-Kin Wong, Qiwei Zhai, Haiquan Chencorrespondenceemail, Hongbin Ji
 
LKB1 regulates both cell growth and energy metabolism. It remains unclear how LKB1 inactivation coordinates tumor progression with metabolic adaptation in non-small cell lung cancer (NSCLC). Here in KrasG12D;Lkb1lox/lox (KL) mouse model, we reveal differential reactive oxygen species (ROS) levels in lung adenocarcinoma (ADC) and squamous cell carcinoma (SCC). ROS can modulate ADC-to-SCC transdifferentiation (AST). Further, pentose phosphate pathway deregulation and impaired fatty acid oxidation collectively contribute to the redox imbalance and functionally affect AST. Similar tumor and redox heterogeneity also exist in human NSCLC with LKB1 inactivation. In preclinical trials toward metabolic stress, certain KL ADC can develop drug resistance through squamous transdifferentiation. This study uncovers critical redox control of tumor plasticity that may affect therapeutic response in NSCLC.
 

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