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JAMA Oncol:他汀类药物或可有效减缓前列腺癌患者的疾病恶化

来源:生物谷 2015-05-11 15:34

2015年5月11日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,发表于国际杂志JAMA Oncology上的一篇研究报告表示,当前列腺癌个体正在进行去势治疗时,如果服用降胆固醇的他汀类药物或可有效减缓患者的前列腺癌的发展。

文章中,研究者表示,从患者开始进行去势治疗就开始服用他汀类药物,那么在疾病恶化前患者平均会存活27.5个月,而不服用他汀类药物的患者仅会生存17.4个月;该研究中包括926名患者,其中70%的患者都在6年期间内出现了前列腺癌的恶化表现。Lauren Harshman博士表示,他汀类药物服用使得患者延长了10个月的寿命,这就表明他汀类药物或许是当前前列腺癌疗法的最有价值的辅助治疗手段;而相关的研究结果也被多种此前的流行病学研究所证实,即他汀类药物的使用或许可以改善前列腺癌患者的生存质量。

研究者表示,他汀类药物可减缓进行去势治疗的前列腺癌患者的疾病恶化,去势治疗需要机体大量的雄激素来抑制前列腺癌细胞利用能量进行生长;很多年来,去势治疗一直是激素敏感型前列腺癌患者治疗的一线疗法,这种癌症会扩散至前列腺中。本文研究中研究者发现了一种名为SLCO2B1的蛋白质,其可以帮助多种药物及激素进入到细胞内部,其中一种激素就是硫酸脱氢表雄酮(DHEAS),其是睾酮的前体物,睾酮可以刺激前列腺癌细胞生长,而他汀类药物则依赖SLCO2B1蛋白来进入到细胞中。

通过进行一系列实验,研究者发现,他汀类药物或可干预培养中的前列腺癌细胞系摄入DHEAS,当垄断前列腺肿瘤中的SLCO2B1蛋白后,他汀类药物就会“否认” DHEAS可以作为“钥匙”进入到癌细胞中,目前临床研究结果表明这种他汀类药物治疗手段对患者是有效的;最后研究者Philip Kantoff博士表示,我们提出了一种近乎合理的机制,即他汀类药物可以通过降低肿瘤细胞对雄激素的利用来发挥作用,后期我们还需要进行更为深入的研究来揭示更多相关的机制。(生物谷Bioon.com)

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Progress in Understanding What Is Being Statin(ed) in Prostate Cancer

Jorge D. Ramos, DO1,2; Evan Y. Yu, MD1,2

In this issue of JAMA Oncology, Harshman et al1 report longer time to progression (TTP) while receiving androgen deprivation therapy (ADT) for patients with prostate cancer who are using statins compared with nonusers (median TTP, 27.5 vs 17.4 months, respectively). The authors1 propose a mechanism through statin-induced competitive inhibition of the androgen precursor, dehydroepiandrosterone-sulfate (DHEAS), uptake via an organic anionic transporting polypeptide (OATP) encoded by SLCO2B1. Preclinical mechanistic data support DHEAS uptake dependence on SLCO2B1 expression, and DHEAS uptake and cell proliferation are decreased at physiologic statin concentrations. As the authors1 point out, the main challenges to the clinical findings of this study are potential inherent confounders and bias associated with any retrospective analysis, of which all cannot be accounted for in a multivariate analysis. For example, patients prescribed statin therapy had generally better prognostic features and likely represent a group more apt to seek early medical care and health maintenance, such as prostate-specific antigen (PSA) screening. Nevertheless, we are provided with intriguing evidence for a mechanism of how statins may exert an antitumor effect in patients being treated for prostate cancer.

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