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PNAS:新型“开瓶器”分子将HIV病毒引蛇出洞

来源:生物谷 2015-05-07 09:30

2015年5月6日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,刊登在国际杂志PNAS上的一篇研究论文中,来自蒙特利尔大学等处的研究人员通过研究鉴别出了一种新型途径,其可以利用一种“开瓶器”来驱动HIV病毒暴露其敏感“部位”,从而使得机体免疫细胞杀灭受病毒感染的细胞。该项研究揭开了一条抵御HIV感染的新思路,同时为开发新型疫苗来抑制HIV的传播提供了新的线索。

研究者Andres Finzi说道,我们发现感染HIV-1的个体机体中存在天然产生的抗体,可以潜在杀灭受感染的细胞,我们只需要添加一种分子开关,给予一点点“推动力”就可以使其发挥作用,而这种分子开关就可以扮演开瓶器的角色,来促进病毒暴露出被抗体识别的部位,从而刺激免疫细胞攻击受感染的细胞。

早期研究中,研究者发现,通过基因突变使蛋白Nef和Vpu失活时,HIV-1患者的血清就可以促进感染细胞的消除,这两种蛋白对HIV-1非常重要;然而在实际情况下,引起大部分感染的病毒HIV-1仍然会拥有上述两种蛋白,使其作为病毒的守卫,那么科学家们又该何去何从呢?研究者表示,通过向患者机体的细胞表面添加一种分子开关JP-III-48,其就可以冒充CD4蛋白,CD4蛋白位于T淋巴细胞表面,可以促进免疫细胞被HIV所感染。

Jonathan Richard博士解释道,病毒必须去除CD4蛋白来保护自身,而这种小分子可以驱动病毒充分展开,就好象花儿盛开一样,随后患者机体中天然存在的抗体就会靶向作用受感染的细胞来使其被免疫系统所杀灭;这种JP-III-48分子是被哈佛大学和宾夕法尼亚大学的研究者所开发,而本文研究则首次证明了其可以成功用于感染HIV的患者机体中。

数十年来很多科学家们都在尝试开发疫苗来阻断HIV的感染,抗逆转录病毒的药物会减缓病毒的扩散,但无法暴露细胞中隐藏的HIV,而病毒很多时候会存在于一种特殊的细胞病毒储存库中,因此研究者就必须激活HIV储存库来驱动病毒充分暴露出来,随后病毒就会被免疫系统所清除。

本文研究或可帮助开发新型的两部分疫苗来抑制HIV的感染,即促进机体轻松产生抗体,随后利用新型分子JP-III-48来发挥作用,该项研究为后期开发新型策略有效清除患者机体的病毒储存库提供了一定的思路,下一步研究者将在猴子体内检测这种策略的安全性和有效性。(生物谷Bioon.com)

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CD4 mimetics sensitize HIV-1-infected cells to ADCC

Jonathan Richarda,b, Maxime Veillettea,b, Nathalie Brassarda, Shilpa S. Iyerc,d, Michel Rogera,b, Loïc Martine, Marzena Pazgierf, Arne Schöng, Ernesto Freireg, Jean-Pierre Routyh, Amos B. Smith, IIIi, Jongwoo Parki, David M. Jonesi, Joel R. Courteri, Bruno N. Melilloi, Daniel E. Kaufmanna,j,k,l, Beatrice H. Hahnc,d,1, Sallie R. Permarm, Barton F. Haynesm, Navid Madanin,o,p, Joseph G. Sodroskin,o,p, and Andrés Finzia,b,h,1

HIV-1-infected cells presenting envelope glycoproteins (Env) in the CD4-bound conformation on their surface are preferentially targeted by antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC). HIV-1 has evolved a sophisticated mechanism to avoid exposure of ADCC-mediating Env epitopes by down-regulating CD4 and by limiting the overall amount of Env at the cell surface. Here we report that small-molecule CD4-mimetic compounds induce the CD4-bound conformation of Env, and thereby sensitize cells infected with primary HIV-1 isolates to ADCC mediated by antibodies present in sera, cervicovaginal lavages, and breast milk from HIV-1-infected individuals. Importantly, we identified one CD4 mimetic with the capacity to sensitize endogenously infected ex vivo-amplified primary CD4 T cells to ADCC killing mediated by autologous sera and effector cells. Thus, CD4 mimetics hold the promise of therapeutic utility in preventing and controlling HIV-1 infection.

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