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[EASL 2015]外显子组测序有助于肝癌个体化治疗

来源:医脉通 2015-04-30 15:00

 

维也纳 - 第50届欧洲肝脏研究学会(EASL)年会上公布的数据显示,肝脏肿瘤外显子组测序可有效判断环境暴露和变异特征之间的关系,这可能有助于确定将来肝癌患者的治疗。(摘要号:G05)

法国巴黎勒内?迪卡尔大学医学教授,INSERM(全国保健和医学研究院)院长,巴黎实体肿瘤功能基因组学的Jessica Zucman-Rossi博士和他的同事对欧洲患者中的肝硬化(F4,n = 118),纤维化(F2和F3中,n = 46)或非纤维化(F0和F1,n = 79)相关肿瘤样本进行了外显子组测序。根据HCC进展,肝硬化相关肿瘤表现为不同的阶段:7例发育不良性大分子期,7例早期,17例小分子进展期,58例经典型,29例预后不良性HCC。根据具体的风险因素,将肿瘤分为:明显酒精摄入型(41%),丙型肝炎病毒型(26%),非酒精性脂肪性肝炎型(18%),乙肝病毒型(14%),血色素沉着型(7%)和无已知病因型(11%)。

通过测序确定了八种突变特征,其中6种(1A,1B,4,5,6和16)之前在一项泛癌症分析中进行了验证,而特征23和24为新型。在突变特征的基础上,分层聚类分析发现了六组(MSig1至6)和四种明显与饮酒/吸烟,黄曲霉毒素B1和其他风险因素相关的单独突变。

研究人员还发现了161种与11个经常性途径相关的假定的驱动基因。三组基因----CTNNB1(酒精),TP53(HBV),和AXIN1之间存在突变关联。进一步的分析显示TERT启动子突变为肿瘤的早期事件,而FGF/CCND1扩增,TP53和CDKN2A改变,在侵袭性肿瘤更晚期开始出现。

总体而言,28%的患者至少有一种损伤性改变(一种FDA批准的药物可以其为靶向),86%患者至少有一种曾在1期-3期临床试验中进行研究的损伤性改变。

“测序已确定大量的基因,” Zucman-Rossi在她的介绍中说。“28%的患者拥有可能对治疗肝癌有益的基因。对于患者护理而言,确定靶基因中的基因组改变将有益于确定在未来试验中潜在收益于靶向治疗的肝癌患者。“ - Melinda Stevens

专家点评

欧洲肝脏研究学会秘书长,奥地利维也纳医科大学胃肠病学和肝病学副教授Markus Peck-Radosavljevic博士点评如下:

Zucman-Rossi的研究只是她和她的研究小组以及整个财团研究人员正在研究的一小部分。癌症是一种非常复杂的疾病,肝癌是一种更为复杂的疾病,因为所有因素 - 病毒,炎症,肝硬化都参与其中。我觉得这是非常,非常有趣的数据,但这些数据是否会真的被转化为成功或更成功的治疗方法是我们只能在未来看到的。

整个协会,部分是由欧盟资助,已做了大量的工作。我怀疑我们在真正看到完整的结果之前还将需要等待一段时间。

最后,这些遗传驱动子对肝肿瘤的发生非常重要,但它们是否真正如此----一旦你发生了癌症 - 将会治愈,我表示怀疑。不过,这可能是下一步,即我们将在未来也可能是在肝癌中,看到有意义的免疫治疗数据。然后,综上所述,我们也许能够改善这些患者的预后。(生物谷Bioon.com)

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