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Nature communication:REGγ调节经典wnt信号途径促进皮肤癌发生

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来源:生物谷 2015-04-27 15:36

近日,国际学术期刊nature communication在线发表了华东师范大学李晓涛教授研究小组的一项最新研究进展,他们发现蛋白酶体激活因子REGγ在皮肤癌细胞中表达较高,REGγ通过调节MAPK/p38激活WNT/β catenin信号途径促进皮肤肿瘤发生。

                                                                  

Nature communication:REGγ调节经典wnt信号途径促进皮肤癌发生

2015年4月27日讯 /生物谷BIOON/ --近日,国际学术期刊nature communication在线发表了华东师范大学李晓涛教授研究小组的一项最新研究进展,他们发现蛋白酶体激活因子REGγ在皮肤癌细胞中表达较高,REGγ通过调节MAPK/p38激活WNT/β catenin信号途径促进皮肤肿瘤发生。

在该项研究中,研究人员发现缺失蛋白酶体激活因子REGγ的小鼠表现出对TPA诱导的角化细胞增殖及表皮增生的抵抗,并且与对照小鼠相比,其皮肤乳头状瘤的发生时间也相对较晚。研究人员还发现TPA诱导的小鼠,其皮肤组织和细胞中的REGγ大量增加,并会诱导p38 有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK/p38)的激活。阻断p38 MAPK激活能够抑制REGγ在TPA处理的HaCat细胞中的表达增加。
 
研究人员通过对机制进行深入分析,发现MAPK/p38的下游效应因子ap-1能够直接与REGγ启动子结合,在受到TPA刺激时激活REGγ转录。除此之外,研究人员还发现REGγ能够通过促进GSK-3β降解激活WNT/β catenin信号通路,并增加β catenin下游基因c-myc和CyclinD1的表达。而抑制MAPK/p38激活或删除REGγ则会阻止TPA诱导的CyclinD1和c-myc表达增加。
 
这项研究表明reggamma能够通过调节MAPK/p38激活wnt/beta catenin信号途径,在皮肤肿瘤发生中发挥重要作用。(生物谷Bioon.com)
 
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REGγ is critical for skin carcinogenesis by modulating the Wnt/β-catenin pathway
 
Lei Li, Yongyan Dang,Jishen Zhang,Wangjun Yan,Wanli Zhai,Hui Chen,Ke Li,Lu Tong, Xiao Gao,Ali Amjad,Lei Ji,Tiantian Jing,Ziwei Jiang,Kaixuan Shi,Liangfang Yao,Dianwen Song,Tielong Liu,Xinghai Yang,Cheng Yang,Xiaopan Cai,Wei Xu,Quan Huang,Jin He,Jian Liu,Tenghui Chen,Robb E. Moses,Junjiang Fu,Jianru Xiao & Xiaotao Li
 
Here we report that mice deficient for the proteasome activator, REGγ, exhibit a marked resistance to TPA (12-O-tetradecanoyl-phorbol-13-acetate)-induced keratinocyte proliferation, epidermal hyperplasia and onset of papillomas compared with wild-type counterparts. Interestingly, a massive increase of REGγ in skin tissues or cells resulting from TPA induces activation of p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK/p38). Blocking p38 MAPK activation prevents REGγ elevation in HaCaT cells with TPA treatment. AP-1, the downstream effector of MAPK/p38, directly binds to the REGγ promoter and activates its transcription in response to TPA stimulation. Furthermore, we find that REGγ activates Wnt/β-catenin signalling by degrading GSK-3β in vitro and in cells, increasing levels of CyclinD1 and c-Myc, the downstream targets of β-catenin. Conversely, MAPK/p38 inactivation or REGγ deletion prevents the increase of cyclinD1 and c-Myc by TPA. This study demonstrates that REGγ acts in skin tumorigenesis mediating MAPK/p38 activation of the Wnt/β-catenin pathway.
 
 

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