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Cancer Cell:新型单克隆抗体药物或可有效克服白血病的耐药性

来源:生物谷 2015-04-17 09:38

2015年4月17日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,刊登在国际杂志Cancer Cell上的一篇研究论文中,来自英国南安普敦大学的研究人员通过研究开发了一种新型药物,其或可癌症对免疫疗法的耐受性,该药物在临床前模型中表现出了较大潜力,而且研究者希望其可以在后期应用于治疗特定的白血病及非霍奇金淋巴瘤患者。

近些年来,由单克隆抗体制造的靶向药物在治疗许多癌症上带来了革命性的成效,其通过吸附在癌细胞表面上的特殊蛋白对癌细胞进行标记,进而由机体免疫系统将癌细胞杀灭,但不幸的是很多病人对疗法并无反应或者出现了耐药性。本文研究中研究者通过抑制癌细胞对免疫系统的“隐藏”克服了患者对许多抗体癌症药物的耐受性。

研究者Ali Roghanian表示,某些癌细胞可以将单克隆抗体拖入自身细胞中,使其不被免疫细胞所察觉,然而我们开发了一种名为BI-1206的新型抗体,其可以有效抑制癌细胞对药物的破坏过程,通过结合一种名为FcγRIIB的分子来增强癌细胞杀灭效应。BI-1206在小鼠机体内可以帮助克服癌细胞对单克隆抗体的耐药性,比如利妥昔单抗等,其就用于治疗多种类型的淋巴瘤和白血病。

Cragg教授指出,BI-1206不仅可以逆转癌细胞对一系列单克隆抗体的耐药性,而且可以有效杀灭癌细胞,目前研究者在早期临床阶段已经利用该药物在慢性淋巴细胞白血病患者及非霍奇金淋巴瘤患者机体中进行了测试,该试验在人类机体中将会进行安全性检测,当BI-1206结合利妥昔单抗时就可以表现出任何的抗癌效应。

类似于单克隆抗体的靶向药物在近些年有效治疗患者疾病上表现出了巨大潜力,同时也引发的副作用也较小,新型药物BI-1206对于改善患者的生存质量起到了关键的作用。(生物谷Bioon.com)

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Antagonistic Human FcγRIIB (CD32B) Antibodies Have Anti-Tumor Activity and Overcome Resistance to Antibody Therapy In Vivo

Ali Roghanian7, Ingrid Teige7, Linda Mårtensson, Kerry L. Cox, Mathilda Kovacek, Anne Ljungars, Jenny Mattson, Annika Sundberg, Andrew T. Vaughan, Vallari Shah, Neil R. Smyth, Bhavwanti Sheth, H.T. Claude Chan, Zhan-Chun Li, Emily L. Williams, Giusi Manfredi, Robert J. Oldham, C. Ian Mockridge, Sonya A. James, Lekh N. Dahal, Khiyam Hussain, Björn Nilsson, J. Sjef Verbeek, Gunnar Juliusson, Markus Hansson, Mats Jerkeman, Peter W.M. Johnson, Andrew Davies, Stephen A. Beers, Martin J. Glennie, Björn Frendéus8, Mark S. Cragg8

Therapeutic antibodies have transformed cancer therapy, unlocking mechanisms of action by engaging the immune system. Unfortunately, cures rarely occur and patients display intrinsic or acquired resistance. Here, we demonstrate the therapeutic potential of targeting human (h) FcγRIIB (CD32B), a receptor implicated in immune cell desensitization and tumor cell resistance. FcγRIIB-blocking antibodies prevented internalization of the CD20-specific antibody rituximab, thereby maximizing cell surface accessibility and immune effector cell mediated antitumor activity. In hFcγRIIB-transgenic (Tg) mice, FcγRIIB-blocking antibodies effectively deleted target cells in combination with rituximab, and other therapeutic antibodies, from resistance-prone stromal compartments. Similar efficacy was seen in primary human tumor xenografts, including with cells from patients with relapsed/refractory disease. These data support the further development of hFcγRIIB antibodies for clinical assessment.

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