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Cell Reports:雌激素受体对男性前列腺很重要!

  1. BMI-1
  2. ER
  3. PTEN
  4. 前列腺癌
  5. 雌激素受体

来源:生物谷 2015-04-07 14:00

美国的科学家发现在PTEN缺失诱导的前列腺癌发生过程中,雌激素受体β(ERβ)的表达受到抑制,对于前列腺癌发生起到重要推动作用。
2015年4月4日讯 /生物谷BIOON/ --近日,来自美国的科学家在国际学术期刊Cell Reports在线发表了他们的最新研究进展,他们发现在PTEN缺失诱导的前列腺癌发生过程中,雌激素受体β(ERβ)的表达受到抑制,对于前列腺癌发生起到重要推动作用。
 
雌激素受体(ER)在上皮细胞生物学和癌症中的作用越来越得到关注,在前列腺中,ERβ表达在上皮细胞,而ERα只限于基底层细胞。虽然之前一些研究表明ERβ缺失与恶性疾病有关,但ERβ在前列腺癌中发挥的作用仍不清楚。根据之前观察发现,虽然老年ERβ KO小鼠会出现前列腺增生,但ERβ缺失的小鼠不会出现前列腺癌,因此研究人员提出假设,他们认为ERβ缺失不仅是其他癌基因造成肿瘤发生所导致的结果,并且ERβ缺失对于肿瘤发生是非常必要的。
 
为验证这一假设,研究人员将研究重点锁定在PTEN缺失诱导的前列腺癌发生。通过实验发现在PTEN缺失诱导的前列腺癌中,ERβ受到靶向抑制,并且ERβ缺失对于肿瘤形成非常重要。PTEN缺失会诱导癌基因BMI-1表达,其表达对于前列腺癌发生非常重要,而ERβ的转录则受到BMI-1的抑制,ERβ表达缺失能够稳定HIF-1a,增强自分泌的VEGF信号,促进PTEN缺失诱导的前列腺癌发生。
 
这项研究揭示了雌激素受体ERβ在前列腺癌发生中的重要作用,并且建立了PTEN缺失促进BMI-1表达,又通过BMI-1抑制ERβ促进肿瘤发生的正反馈机制,对于研究PTEN缺失诱导的前列腺癌发生具有一定意义。(生物谷Bioon.com)
 
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Prostate Tumorigenesis Induced by PTEN Deletion Involves Estrogen Receptor β Repression
 
Paul Mak4, Jiarong Li4, Sanjoy Samanta, Cheng Chang, D. Joseph Jerry, Roger J. Davis, Irwin Leav, Arthur M. Mercurio
 
The role of ERβ in prostate cancer is unclear, although loss of ERβ is associated with aggressive disease. Given that mice deficient in ERβ do not develop prostate cancer, we hypothesized that ERβ loss occurs as a consequence of tumorigenesis caused by other oncogenic mechanisms and that its loss is necessary for tumorigenesis. In support of this hypothesis, we found that ERβ is targeted for repression in prostate cancer caused by PTEN deletion and that loss of ERβ is important for tumor formation. ERβ transcription is repressed by BMI-1, which is induced by PTEN deletion and important for prostate tumorigenesis. This finding provides a mechanism for how ERβ expression is regulated in prostate cancer. Repression of ERβ contributes to tumorigenesis because it enables HIF-1/VEGF signaling that sustains BMI-1 expression. These data reveal a positive feedback loop that is activated in response to PTEN loss and sustains BMI-1.
 

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