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Science:“运动荷尔蒙”之殇

  1. 学术争议
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  3. 鸢尾素

来源:生物谷 2015-03-21 10:57

2012年对于研究肥胖症的研究者来说是重要的一年,一个被命名为“鸢尾素(irisin)”(取自希腊神话中的一个女神的名字)的调节机体储存与消耗脂肪的关键分子被发现。这个分子能够放大机体运动后的脂肪消耗量。这项发现为治疗肥胖症与糖尿病提供了新的方向。然而,在接下来的研究中,不断有证据质疑它对人体代谢的作用。最近,一项新的研究对最初发现这个小分子功能的研究中所使用的酶联免疫检测试剂的质量提出了质疑。

 

2015321日 讯 /生物谷BIOON/ --2012年对于研究肥胖症的研究者来说是重要的一年,一个被命名为鸢尾素(irisin(取自希腊神话中的一个女神的名字)的调节机体储存与消耗脂肪的关键分子被发现。这个分子能够放大机体运动后的脂肪消耗量。这项发现为治疗肥胖症与糖尿病提供了新的方向。然而,在接下来的研究中,不断有证据质疑它对人体代谢的作用。最近,一项新的研究对最初发现这个小分子功能的研究中所使用的酶联免疫检测试剂的质量提出了质疑。

回到2012年,美国哈佛医学院的Bruce Spiegelman课题组首次发现并在《Nature》杂志上报道了这个小分子irisin对脂肪代谢的调控作用。他们发现小鼠肌肉组织中产生的FNDC5蛋白在运动后能够促进其健康代谢。他们发现FNDC5能够向胞外分泌其中一部分蛋白片段(即irisin),该蛋白进入血液系统中进而促进具有储存功能的白色脂肪组织向具有消耗脂肪功能的棕色脂肪组织转化。关键的是,他们利用同样的检测方法发现人类参与者血液样本中的irisin含量在几周的持续运动后出现明显的上升。

之后,Spiegelman将这一发现申请了专利,并授权了他于2011年创建的生物公司“Ember Therapeutics”进行进一步的研发。之后也有其他实验室重复出了他们的实验,结果喜人。可惜Spiegelman正要借此机会出任CEO,迎娶白富美,走向人生巅峰的时候,突然从顺风顺水开始变了味道。

首先是一些实验室发现运动之后人的样本中irisin的含量并没有之前所报道的那样有显著的上升。直到Harold Erickson的一个发现,将这些小打小闹似的负面报道推向了高潮。

Harold Erickson是来自杜克大学的一位生化学家。当时正在为给医学生上的《骨、软骨组织与结缔组织》课程进行备课的Erickson在调研文献时读到了这一篇Bruce Spiegelman发表的研究。进一步的仔细阅读之后他发现了不对的地方:根据试剂供应公司提供的说明书,Spiegelman课题组用于检测血液样本中irisin的试剂盒中的抗体识别的是FNDC5的其它片段,而非irisin本身。他于2013年将这一疑问发表,随即Spiegelman回应说是该公司的说明说标注有误。

之后,来自德国杜塞尔多夫大学的Jürgen Eckel研究组同时发现了人体中FNDC5的表达量相比其它物种要低得多,从而又为Erickson的质疑提出了新的证据支持。从此以后,针对irisin的研究变成了支持与反对两大阵营。

随着越来越多的实验室加入,许多公司也纷纷开发标准的irisin检测试剂盒用于精确测定irisin的含量。Erickson的顾虑在于现下的许多检测试剂盒特异性都不够强,也许血液中并不存在isirin但仍旧能在反应中呈阳性。他们比较了四种不同的公司生产的irisin检测试剂盒,发现这些试剂盒均能与irisin以外的其它组分起反应。而且这些试剂盒对一些本身会产生irisin的样品(比如剧烈运动后的马血清样本)却没有反应。这不禁要为这些试剂盒的质量差生质疑。他们的发现发表在《scientific reports》杂志上。

Spiegelman对此也提出了反驳的证据,即有一些表明irisin含量上升的实验并不是通过检测试剂盒方法得到的。Francesco Celi博士于去年发表的文章就利用了更为复杂严谨的质谱技术得到了阳性的结果。

“第一代的irisin检测抗体确实有各种各样的问题,Celi说到。因为irisin是属于一类叫做纤维连接蛋白家族的一员,因此很可能会有交叉反应的出现。Celiirisin的鉴定支持者,他将一如既往的对irisin的功能进行探索,然而另外一部分科学家则对此不抱希望。更加有趣的是,Ember Therapeutics公司不会再继续开发这一荷尔蒙了。(生物谷bioon.com

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