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Cell Reports:ATM调节脂肪分化促进血糖平衡

来源:生物谷 2015-02-19 12:56

  
2015年2月19日讯  /生物谷BIOON/  --近日,来自日本的研究人员在国际期刊Cell Reports发表了一项最新研究成果,他们发现导致共济失调毛细血管扩张症(A-T)的主要基因ATM能够通过与C/EBPβ和p300结合,影响脂肪分化基因的转录,并调节血糖平衡。这项研究揭示了A-T病人发生糖尿病的主要分子机制。
 
共济失调毛细血管扩张(A-T)是一种较少见的常染色体隐性遗传病,它是累及神经、血管、皮肤、单核巨噬细胞系统、内分泌的原发性免疫缺陷病。患有共济失调毛细血管扩张(A-T)的病人有时也会发生葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗,之前研究表明越有17% A-T病人患有II型糖尿病。但目前对发生在A-T病人身上的糖尿病的相关机制研究非常有限。
 
ATM是导致A-T疾病发生的主要基因,其在DNA损伤应答过程中发挥重要作用。近来研究发现,ATM能够受到胰岛素刺激发生激活,通过大规模蛋白组学筛选ATM底物也发现了一些胰岛素信号途径的蛋白,说明ATM能够参与胰岛素信号途径,调节血糖平衡。
 
通过构建Atm-/-小鼠研究人员发现ATM缺失会导致小鼠出现胰岛素抵抗,皮下脂肪减少以及血清脂联素下降等表型,进一步通过体外研究发现Atm-/-细胞会因缺少对脂肪分化关键因子C/EBPα和PPARγ的诱导而出现脂肪分化障碍。通过对分子机制进行研究发现ATM能够被诱导分化的信号刺激所激活,与C/EBPβ和p300结合,参与对C/EBPα和脂肪分化基因的转录调节。
 
综上所述,该文章发现ATM缺失会导致胰岛素抵抗,血糖不耐受等II型糖尿病症状,同时出现脂肪分化障碍。因ATM缺失导致的脂肪细胞功能下降或是导致A-T病人发生糖尿病的主要原因。(生物谷Bioon.com)
 
本文系生物谷原创编译整理,欢迎转载!转载请注明来源并附原文链接。谢谢!
 
 
 
ATM Regulates Adipocyte Differentiation and Contributes to Glucose Homeostasis
 
Masatoshi Takagi, Hatsume Uno, Rina Nishi, Masataka Sugimoto, Setsuko Hasegawa, Jinhua Piao, Norimasa Ihara,Sayaka Kanai, Saori Kakei, Yoshifumi Tamura, Takayoshi Suganami, Yasutomi Kamei, Toshiaki Shimizu, Akio Yasuda,Yoshihiro Ogawa,Shuki Mizutani
 
Ataxia-telangiectasia (A-T) patients occasionally develop diabetes mellitus. However, only limited attempts have been made to gain insight into the molecular mechanism of diabetes mellitus development in A-T patients. We found that Atm?/? mice were insulin resistant and possessed less subcutaneous adipose tissue as well as a lower level of serum adiponectin than Atm+/+mice. Furthermore, in vitro studies revealed impaired adipocyte differentiation in Atm-/- cells caused by the lack of induction of C/EBPα and PPARγ, crucial transcription factors involved in adipocyte differentiation. Interestingly, ATM was activated by stimuli that induced differentiation, and the binding of ATM to C/EBPβ and p300 was involved in the transcriptional regulation of C/EBPα and adipocyte differentiation. Thus, our study sheds light on the poorly understood role of ATM in the pathogenesis of glucose intolerance in A-T patients and provides insight into the role of ATM in glucose metabolism.
 
 
 
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