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Cell:科学家发现天然免疫抗肿瘤新分子

来源:生物谷 2015-02-15 16:15

2015年2月15日讯  /生物谷BIOON/  --近日,来自意大利的研究人员在著名国际期刊cell发表了一项最新研究进展,他们发现固有免疫重要成成分PTX3能够通过调节补体依赖性炎症过程发挥抗肿瘤功能。这项成果进一步阐述了肿瘤与炎症之间的关系,对于研究如何通过调节炎症过程影响肿瘤发生具有重要意义。

研究人员指出,PTX3是固有免疫体液组成中的一个重要组成成分,在抵抗特异性微生物以及调控炎症方面发挥重要作用。PTX3能够通过与C1q和H因子相互作用,激活和调节补体级联反应。PTX3缺陷与间叶细胞和上皮细胞癌症发生的易感性增加具有明显相关性。
 
研究人员发现,Ptx3-/-小鼠会出现巨噬细胞浸润,细胞因子合成,血管生成以及Trp53突变增加等表型,这些变化都与癌症发生的易感性增加相关。相关实验证据,基因靶向小鼠和药理学阻断实验证明PTX3缺陷会导致补体激活,CCL2合成,促肿瘤巨噬细胞招募增加。同时,研究人员还发现在特定人类肿瘤中(比如平滑肌肉瘤和结肠癌),PTX3表达会受到表观遗传调控,在PTX3的启动子区域以及增强子区域发生甲基化抑制其表达。因此,PTX3作为固有免疫体液组成中的一个效应分子,通过调控补体和巨噬细胞依赖性的促肿瘤炎症过程,发挥了重要的抑癌作用。
 
综上所述,这项研究阐述了PTX3通过影响补体介导的炎症反应发挥抗肿瘤功能的新机制,对于研究如何通过调节炎症过程影响肿瘤发生具有重要意义。(生物谷Bioon.com)
 
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PTX3 Is an Extrinsic Oncosuppressor Regulating Complement-Dependent Inflammation in Cancer
 
Eduardo Bonavita1, Stefania Gentile1, Marcello Rubino1, Virginia Maina1, Roberto Papait, Paolo Kunderfranco1, Carolina Greco1, Francesca Feruglio1, Martina Molgora1, Ilaria Laface1, Silvia Tartari1,Andrea Doni1, Fabio Pasqualini1, Elisa Barbati1, Gianluca Basso1, Maria Rosaria Galdiero1, Manuela Nebuloni3, Massimo Roncalli1, Piergiuseppe Colombo1, Luigi Laghi1, John D. Lambris4, Sébastien Jaillon1, Cecilia Garlanda1, , , Alberto Mantovani
 
PTX3 is an essential component of the humoral arm of innate immunity, playing a nonredundant role in resistance against selected microbes and in the regulation of inflammation. PTX3 activates and regulates the Complement cascade by interacting with C1q and with Factor H. PTX3 deficiency was associated with increased susceptibility to mesenchymal and epithelial carcinogenesis. Increased susceptibility of Ptx3?/?mice was associated with enhanced macrophage infiltration, cytokine production, angiogenesis, and Trp53mutations. Correlative evidence, gene-targeted mice, and pharmacological blocking experiments indicated that PTX3 deficiency resulted in amplification of Complement activation, CCL2 production, and tumor-promoting macrophage recruitment. PTX3 expression was epigenetically regulated in selected human tumors (e.g., leiomyosarcomas and colorectal cancer) by methylation of the promoter region and of a putative enhancer. Thus, PTX3, an effector molecule belonging to the humoral arm of innate immunity, acts as an extrinsic oncosuppressor gene in mouse and man by regulating Complement-dependent, macrophage-sustained, tumor-promoting inflammation.
 
 
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