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Cell:首次发现染色体破碎或可导致罕见免疫疾病患者自愈

来源:生物谷 2015-02-07 16:50

2015年2月7日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一篇发表在国际杂志Cell上的研究论文中,来自美国国立卫生研究院的研究人员通过研究表示,一种名为染色体破碎(chromothripsis,音译)的现象或会使得先天性骨髓粒细胞缺乏症(WHIM综合症)患者发生自愈。

WHIM综合症是研究人员在1964年首次发现的一种疾病,患者因机体免疫细胞,尤其是抵御感染的中性白细胞失去功能而导致感染及癌症不断复发,从而使得机体病原体或癌细胞进入骨髓及血液中;2003年时研究人员鉴别出了一种名为CXCR4的基因的遗传突变或许和该病的发生直接相关。

文章中,研究者对一名女性及她的两个孩子进行了相关研究,这三名个体被诊断为WHIM综合症;患者母亲表示,她是在30岁的时候发现机体的疾病症状消失了,这就意味着对于如今的她而言,她的疾病症状消失已经将近有20年了。

这项研究中研究人员表示,染色体破碎或许是导致WHIM综合症患者自愈的原因,如此严重的改变通常会促进细胞死亡,除非赋予细胞一种强大的生存优势,但这往往是在某些癌症中才会出现的现象。染色体的破碎会引发病人机体的CXCR4突变基因出现随机及意外的剔除;同时研究者推测,缺失CXCR4突变基因的干细胞会存活而且最终会使得患者机体的中性白细胞再生并且恢复正常功能。

本文研究首次发现染色体破碎或许还会引起患者疾病的积极结果,当前针对WHIM综合症并没有被批准的疗法,但研究者目前正在评估药物普乐沙福在临床中治疗WHIM综合症的作用,目前结果比较乐观;后期研究者将会以本文研究为基础来有效改善患者的骨髓移植,即将自愈患者供体的干细胞移植入受体机体中来达到疾病自愈的目的。(生物谷Bioon.com)

本文系生物谷原创编译整理,欢迎转载!转载请注明来源并附原文链接。谢谢!

 

Chromothriptic Cure of WHIM Syndrome

David H. McDermott14, Ji-Liang Gao14, Qian Liu, Marie Siwicki, Craig Martens, Paejonette Jacobs, Daniel Velez, Erin Yim, Christine R. Bryke, Nancy Hsu, Zunyan Dai, Martha M. Marquesen, Elina Stregevsky, Nana Kwatemaa, Narda Theobald, Debra A. Long Priel, Stefania Pittaluga, Mark A. Raffeld, Katherine R. Calvo, Irina Maric, Ronan Desmond, Kevin L. Holmes, Douglas B. Kuhns, Karl Balabanian, Françoise Bachelerie, Stephen F. Porcella, Harry L. Malech, Philip M. Murphy

 

Chromothripsis is a catastrophic cellular event recently described in cancer in which chromosomes undergo massive deletion and rearrangement. Here, we report a case in which chromothripsis spontaneously cured a patient with WHIM syndrome, an autosomal dominant combined immunodeficiency disease caused by gain-of-function mutation of the chemokine receptor CXCR4. In this patient, deletion of the disease allele, CXCR4R334X, as well as 163 other genes from one copy of chromosome 2 occurred in a hematopoietic stem cell (HSC) that repopulated the myeloid but not the lymphoid lineage. In competitive mouse bone marrow (BM) transplantation experiments, Cxcr4 haploinsufficiency was sufficient to confer a strong long-term engraftment advantage of donor BM over BM from either wild-type or WHIM syndrome model mice, suggesting a potential mechanism for the patient’s cure. Our findings suggest that partial inactivation of CXCR4 may have general utility as a strategy to promote HSC engraftment in transplantation.

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