打开APP

Molecular Pharmacology: 乳腺癌,胰腺癌治疗新可能

  1. Lrh-1
  2. SR1848
  3. 乳腺癌
  4. 细胞增殖
  5. 胰腺癌

来源:生物谷 2015-01-26 14:35

近日,美国佛罗里达州的克里普斯研究所(TSRI)的研究人员发现了一种新型合成的化合物,名为SR1848。这种化合物能通过抑制一种肿瘤相关的重要蛋白-“LRH-1”的合成和活性,从而有效的减缓胰腺癌和乳腺癌的发展。这篇研究讲发表在2月刊的Molecular Pharmacology杂志上。

Molecular Pharmacology: 乳腺癌,胰腺癌治疗新可能

2015年1月26日讯 /生物谷BIOON/-- 近日,美国佛罗里达州的克里普斯研究所(TSRI)的研究人员发现了一种新型合成的化合物,名为SR1848。这种化合物能通过抑制一种肿瘤相关的重要蛋白-“LRH-1”的合成和活性,从而有效的减缓胰腺癌和乳腺癌的发展。这篇研究讲发表在2月刊的Molecular Pharmacology杂志上。

LRH1被认为是乳腺癌的危险因素是因为它参与激素的合成和胆固醇的代谢。最近,LRH-1也已显示能促进肠和胰腺癌的发生发展。LRH-1的过度表达已被证明促进肿瘤的侵袭和转移。

研究小组合成的这种新化合物SR1848能直接遏制LRH-1的活性。当细胞接受转染后,SR1848能抑制依赖LRH-1驱动的报告基因的表达,同时依赖LRH-1表达的另外两种细胞周期蛋白Cyclin-D1和E1的生成也明显减少,从而抑制了细胞增殖。实验显示SR1848能诱导细胞核内已经生成的LHR-1快速移位到细胞质。LHR-1在细胞中的核的水平在SR1848处理后4小时即明显降低。

结果表明,SR1848能抑制表达LRH-1的癌细胞比如乳腺癌细胞和胰腺癌细胞的增殖,这为乳腺癌和胰腺癌治疗提供一种新的可能。另一方面,因为它对不表达LRH-1的细胞作用不明显,这可能意味着一些潜在的副作用。(生物谷BIOON)

本文系生物谷原创编译整理,欢迎转载!转载请注明来源并附原文链接。谢谢!

DOI: 10.1124/mol.114.095554

Antiproliferation Activity of a Small Molecule Repressor of Liver Receptor Homolog 1

C. A. Corzo, Y. Mari, M. R. Chang, T. Khan, D. Kuruvilla, P. Nuhant, N. Kumar, G. M. West, D. R. Duckett, W. R. Roush, P. R. Griffin.

Abstract

The orphan nuclear receptor liver receptor homolog 1 (LRH-1; NR5A2) is a potent regulator of cholesterol metabolism and bile acid homeostasis. Recently, LRH-1 has been shown to play an important role in intestinal inflammation and in the progression of estrogen receptor positive and negative breast cancers and pancreatic cancer. Structural studies have revealed that LRH-1 can bind phospholipids and the dietary phospholipid dilauroylphosphatidylcholine activates LRH-1 activity in rodents. Here we characterize the activity of a novel synthetic nonphospholipid small molecule repressor of LRH-1, SR1848 (6-[4-(3-chlorophenyl)piperazin-1-yl]-3-cyclohexyl-1H-pyrimidine-2,4-dione). In cotransfection studies, SR1848 reduced LRH-1-dependent expression of a reporter gene and in cells that endogenously express LRH-1 dose dependently reduced the expression of cyclin-D1 and -E1, resulting in inhibition of cell proliferation. The cellular effects of SR1848 treatment are recapitulated after transfection of cells with small-interfering RNA targeting LRH-1. Immunocytochemistry analysis shows that SR1848 induces rapid translocation of nuclear LRH-1 to the cytoplasm. Combined, these results suggest that SR1848 is a functional repressor of LRH-1 that impacts expression of genes involved in proliferation in LRH-1–expressing cancers. Thus, SR1848 represents a novel chemical scaffold for the development of therapies targeting malignancies driven by LRH-1.

版权声明 本网站所有注明“来源:生物谷”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物谷网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:生物谷”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->