打开APP

Autophagy:诱导癌细胞“自我毁灭”核心蛋白

  1. PTP4A3
  2. 癌症
  3. 自噬

来源:生物谷 2015-01-23 09:09

近日,A * STAR研究员确定了一种磷酸蛋白在促进健康细胞自毁和卵巢癌进展中的作用。

2015年1月22日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,A * STAR研究员确定了一种磷酸蛋白在促进健康细胞自毁和卵巢癌进展中的作用。磷酸蛋白PTP4A3已知在癌细胞中过表达,其可以作为生物标志物,用于疾病预后。

为了生长和扩散,癌细胞积极“劫持”一些人体的自然细胞过程(如自噬)。自噬对于维持健康的细胞是必要的。

自噬是通过细胞器即自噬体来完成的,自噬体的任务是“拆除”细胞,运输无用的细胞物质用于回收并组成新的膜和蛋白质。自噬过程中自噬体会经历成熟过程,这使得他们能够履行其有效的作用。

通过进行一系列的实验,科学家们已经发现在自噬过程中,PTP4A3过表达和自噬体成熟加速发生之间的联系。利用表达PTP4A3的卵巢癌细胞开展实验,结果发现PTP4A3利用自噬途径以促进癌细胞生长。

研究人员还发现,PTP4A3积聚在自噬体,加快其成熟过程。这反过来“鼓励”健康细胞的被破坏,并允许癌症“冒头”。

通过对卵巢癌患者数据进行分析,研究小组发现高水平的PTP4A3连同自噬基因与人类卵巢癌患者预后差显著相关。这意味着,PTP4A3水平可能在未来充当一个有用的生物标志物。此外,研究人员发现,抑制自噬能减少PTP4A3驱动癌细胞生长。(生物谷Bioon.com)

本文系生物谷原创编译整理。欢迎转载!转载请注明来源并附原文链接。谢谢!

A role of autophagy in PTP4A3-driven cancer progression

Huang YH,et al.

Autophagy, a "self-eating" cellular process, has dual roles in promoting and suppressing tumor growth, depending on cellular context. PTP4A3/PRL-3, a plasma membrane and endosomal phosphatase, promotes multiple oncogenic processes including cell proliferation, invasion, and cancer metastasis. In this study, we demonstrate that PTP4A3 accumulates in autophagosomes upon inhibition of autophagic degradation. Expression of PTP4A3 enhances PIK3C3-BECN1-dependent autophagosome formation and accelerates LC3-I to LC3-II conversion in an ATG5-dependent manner. PTP4A3 overexpression also enhances the degradation of SQSTM1, a key autophagy substrate. These functions of PTP4A3 are dependent on its catalytic activity and prenylation-dependent membrane association. These results suggest that PTP4A3 functions to promote canonical autophagy flux. Unexpectedly, following autophagy activation, PTP4A3 serves as a novel autophagic substrate, thereby establishing a negative feedback-loop that may be required to fine-tune autophagy activity. Functionally, PTP4A3 utilizes the autophagy pathway to promote cell growth, concomitant with the activation of AKT. Clinically, from the largest ovarian cancer data set (GSE 9899, n = 285) available in GEO, high levels of expression of both PTP4A3 and autophagy genes significantly predict poor prognosis of ovarian cancer patients. These studies reveal a critical role of autophagy in PTP4A3-driven cancer progression, suggesting that autophagy could be a potential Achilles heel to block PTP4A3-mediated tumor progression in stratified patients with high expression of both PTP4A3 and autophagy genes.

版权声明 本网站所有注明“来源:生物谷”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物谷网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:生物谷”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->