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Cell Rep:疱疹病毒增强复制感染能力机制

来源:生物谷 2014-12-15 14:10

2014年12月15日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,发表在国际杂志Cell Reports上的一篇研究论文中,来自维斯拓研究院(The Wistar Institute)的研究人员通过研究发现,单纯疱疹病毒1型(HSV-1)的感染会引发机体细胞染色体端粒的重排,该研究或揭示了诸如疱疹病毒等病毒如何利用端粒重排的模式来抵御其它病毒并进行病毒自身的复制。

研究者Hilary Koprowski表示,我们都知道端粒在细胞一生中扮演着重要的角色,但我们想知道是否其在病毒复制或者保护病毒方面也发挥着重要作用。本文研究中我们对HSV-1进行研究,该病毒是一种在健康细胞的细胞核中进行复制的攻击性病毒,而染色体和端粒就位于细胞核中。HSV-1通常不仅会引发唇疱疹,还会引发诸如脑炎、失明等严重的机体疾病。在美国大约65%的人群机体中都有针对该病毒相应的抗体,但该病毒的潜伏性感染却会周期性地激活来引发临床病症,目前并没有有效抑制HSV-1感染的疫苗。

研究者发现,HSV-1可以诱导包含RNA的重复端粒进行转录,随后病毒就会降解一种名为TPP1的端粒蛋白,TPP1是一种负责保护端粒的蛋白复合物,当病毒降解该蛋白后就会引发端粒重复DNA信号的缺失;当TPP1被抑制后,病毒就会增加复制的能力,这就表示,TPP1正常情况下可以保护机体抵御病毒的感染。

最后研究者Lieberman说道,本文研究以两种重要的路径深入揭示了端粒,首先我们发现部分病毒可以通过操控端粒来进行复制,其次我们揭示了类似TPP1的蛋白或许可以为机体抵御HSV-1提供保护性作用,这些研究都为我们后期开发抵御疱疹病毒感染的新型疗法提供帮助。(生物谷Bioon.com)

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HSV-1 Remodels Host Telomeres to Facilitate Viral Replication

Zhong Deng, Eui Tae Kim, Olga Vladimirova, Jayaraju Dheekollu, Zhuo Wang, Alyshia Newhart, Dongmei Liu, Jaclyn L. Myers, Scott E. Hensley, Jennifer Moffat, Susan M. Janicki, Nigel W. Fraser, David M. Knipe, Matthew D. Weitzman, Paul M. Lieberman

Telomeres protect the ends of cellular chromosomes. We show here that infection with herpes simplex virus 1 (HSV-1) results in chromosomal structural aberrations at telomeres and the accumulation of telomere dysfunction-induced DNA damage foci (TIFs). At the molecular level, HSV-1 induces transcription of telomere repeat-containing RNA (TERRA), followed by the proteolytic degradation of the telomere protein TPP1 and loss of the telomere repeat DNA signal. The HSV-1-encoded E3 ubiquitin ligase ICP0 is required for TERRA transcription and facilitates TPP1 degradation. Small hairpin RNA (shRNA) depletion of TPP1 increases viral replication, indicating that TPP1 inhibits viral replication. Viral replication protein ICP8 forms foci that coincide with telomeric proteins, and ICP8-null virus failed to degrade telomere DNA signal. These findings suggest that HSV-1 reorganizes telomeres to form ICP8-associated prereplication foci and to promote viral genomic replication.

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