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研发前沿:用于对抗埃博拉病毒的抗体有望治疗这种罕见的致命感染

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来源:药明康德 2015-03-26 14:52

对可识别埃博拉病毒的实验性单克隆抗体混合物的新研究结果可能不久即有助于提供一种有效的治疗方法。 对可识别埃博拉病毒的实验性单克隆抗体混合物的新研究结果可能不久即有助于提供一种有效的治疗方法。

【研发前沿】用于对抗埃博拉病毒的抗体有望治疗这种罕见的致命感染

对可识别埃博拉病毒的实验性单克隆抗体混合物的新研究结果可能不久即有助于提供一种有效的治疗方法。

埃博拉病毒病(EVD)是一种往往伴随出血的高度致命的人类疾病。该疾病是由出血热相关的病毒群(丝状病毒科[Filoviridae],埃博拉病毒属)引起的。目前还没有获批准上市的预防或治疗 EVD 的药物。

美国斯克里普斯研究院(The Scripps Research Institute, TSRI)和马普生物制药公司(Mapp Biopharmaceutical)的研究人员正在研发三种不同的单克隆抗体(mAb)混合制剂,这种抗体混合物能与埃博拉病毒结合,从而阻止病毒扩散至健康细胞。

在以往的数次疾病暴发中,受影响的主要是非洲国家的一些较小、较封闭的人类群体,死亡率在30% 至 90% 之间。目前,2014 年非洲西部的此次疾病暴发是有记录以来规模最大的一次,到 2014 年 11 月为止,已确认的感染病例超过 15,000 例,死亡 5,400 例。

研究显示,实验性埃博拉病毒抗体混合制剂 MB-003 和 ZMAb 可成功治疗非人类灵长类染病动物。这三种实验性疗法中最有效的一种是 ZMapp,由于数量少,在治疗了 6 名感染 EVD 的医务人员和宗教工作者(其中几人死亡)后,该抗体已告用罄。有关这种抗体混合物的作用原理的新信息可有助于开发一种急需的治疗方法,但必须有设计合理的临床试验来最终确定 ZMapp 的疗效。

斯克里普斯研究院的 Charles Murin 博士及共同作者在 2014 年 10 月的《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)上报告了他们的研究结果。研究者使用电子显微技术和其它方法比较了 MB-003、ZMAb 和 ZMapp 三种抗体混合制剂的结构特性,以及它们与埃博拉病毒特异性结合的能力。

结果表明,根据抗体所结合的病毒敏感区域(具体而言,即粘蛋白样区域“聚糖帽”或核心糖蛋白),可将这些抗体分为三类。分析还显示,虽然每种抗体混合制剂分别含有某些独特组分,但仍存在冗余,并且在某些情况下,混合物中含有的抗体会争夺病毒的重叠区域。新研究则有望帮助鉴别这些抗体混合物中能有效攻击病毒不同区域的组分,从而开发出增效型的药物配方。

幸运的是,迄今为止在几内亚和塞拉利昂检测到的埃博拉病毒变异,其可被 ZMapp 抗体混合物识别的病毒位点尚未改变,这表明,新供应的 ZMapp“很可能对目前仍持续的 2014 年疫情暴发中的流行病毒株有疗效”。作者称,“这项研究为确定 ZMapp 是否可进一步完善从而具备更高效力、疗效或产量提供了明确方向。”Murrin 和同事们的这项研究为策略性地选择新一代抗体混合制剂以有效抵抗当前流行的埃博拉病毒和病毒变异体提供了指导。(生物谷Bioon.com)

参考文献:

1. Murin, C.D., Fusco, M.L., Bornholdt, Z.A., et al. 2014. Structures of protective antibodies reveal sites of vulnerability on Ebola virus. Proceedings of the National Academy of Sciences doi:10.1073/pnas.1414164111.

2. World Health Organization. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs103/en/. Accessed November 20, 2014.

3. 2014 Ebola Outbreak in West Africa. http://www.cdc.gov/vhf/Ebola/outbreaks/2014-west-africa/index.html. Accessed November 20, 2014.

4. Judging An Ebola Drug In The Middle Of A Crisis. http://www.kpbs.org/news/2014/aug/21/evaluating-san-diego-companys-ebola-drug-amidst-cr/. Accessed November 20, 2014.

5. Detailed Picture Of ZMapp Shows Room For Improvement. http://www.kpbs.org/news/2014/nov/18/detailed-picture-zmapp-shows-room-improvement/. Accessed November 20, 2014.

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