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Nat Commun:老化细胞中DNA甲基化扮演关键角色

  1. DNA甲基化
  2. 亚群
  3. 位点
  4. 基因表达
  5. 老化细胞

来源:生物谷 2014-11-20 13:45

2014年11月20日 讯 /生物谷BIOON/ --尽管在每个人的一生中其机体的DNA会一直保持不变,但是科学家们却知道机体DNA在不同年龄阶段的功能行使却并不相同。随着个体年龄增加,机体DNA的甲基化模式会发生剧烈变化,DNA的

2014年11月20日 讯 /生物谷BIOON/ --尽管在每个人的一生中其机体的DNA会一直保持不变,但是科学家们却知道机体DNA在不同年龄阶段的行使的功能却并不相同。随着个体年龄增加,机体DNA的甲基化模式会发生剧烈变化,DNA的甲基化模式被认为是机体DNA的第二种遗传密码,可以控制基因的开启或关闭,然而这些改变引发的后果却依然是一个谜。

近日,刊登在国际杂志Nature Communications上的一篇研究论文中,来自美国威克森林浸信医学中心(Wake Forest Baptist Medical Center)的研究人员进行了一项多种族研究,包括对1264名年龄在55岁至94岁间的个体红细胞中的甲基化模式进行研究,结果显示,在横跨基因组的45万个位点检测中,在DNA甲基化中年龄相关的差异占到了8%,大部分的改变被认为不会影响细胞中基因的开启或关闭。

然而研究人员却发现了年龄相关的DNA甲基化改变的小亚群,即45万个位点中有1794个位点发生了改变,这些甲基化改变和基因表达的改变直接关联,除了发现的小亚群外,研究人员还发现了和脉搏压相关联的42个位点,脉搏压是测定个体随年龄改变引发的血管健康程度一个重要参数。

Yongmei Liu博士指出,我们的研究工作揭示,大部分的年龄相关的DNA甲基化改变并不会对个体的细胞功能产生明显的影响,有时候会改变基因的表达。和基因表达改变相关的甲基化位点往往是较好的候选者,其可以作为对衰老起负面影响的潜在驱动剂,尤其是和脉搏压相关的小亚群。

未来研究中还需要检测甲基化位点和个体特殊健康结果之间的关联性,科学家们希望可以通过靶向作用这些甲基化位点并且对其进行逆转来有效治疗和年龄相关的疾病。(生物谷Bioon.com)

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Age-related variations in the methylome associated with gene expression in human monocytes and T cells

Lindsay M. Reynolds, Jackson R. Taylor, Jingzhong Ding, Kurt Lohman, Craig Johnson, David Siscovick, Gregory Burke, Wendy Post, Steven Shea, David R. Jacobs Jr., Hendrik Stunnenberg, Stephen B. Kritchevsky, Ina Hoeschele, Charles E. McCall, David M. Herrington, Russell P. Tracy & Yongmei Liu

Age-related variations in DNA methylation have been reported; however, the functional relevance of these differentially methylated sites (age-dMS) are unclear. Here we report potentially functional age-dMS, defined as age- and cis-gene expression-associated methylation sites (age-eMS), identified by integrating genome-wide ​CpG methylation and gene expression profiles collected ex vivo from circulating T cells (227 ​CD4+ samples) and monocytes (1,264 ​CD14+ samples, age range: 55–94 years). None of the age-eMS detected in 227 T-cell samples are detectable in 1,264 monocyte samples, in contrast to the majority of age-dMS detected in T cells that replicated in monocytes. Age-eMS tend to be hypomethylated with older age, located in predicted enhancers and preferentially linked to expression of antigen processing and presentation genes. These results identify and characterize potentially functional age-related methylation in human T cells and monocytes, and provide novel insights into the role age-dMS may have in the aging process.

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