新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 帕金森病 » Science:抗击阿尔茨海默氏症的新战线

Science:抗击阿尔茨海默氏症的新战线

来源:生物谷 2014-10-21 13:28

2014年10月21日讯 /生物谷BIOON/ --近日,科学家获得的一个惊喜的发现解决了几十年来悬而未决的问题:身体如何修复变形的蛋白质,这项新研究极大地拓宽了治疗防止疾病如阿尔茨海默氏症和帕金森氏的机会,阿尔茨海默氏症和帕金森氏症已经证实与不正确折叠蛋白质在大脑中积聚有关。相关研究结果发表在Science科学杂志上。

细胞投入了大量的精力来防止蛋白质结构变形,因为蛋白质的活性如酶或结构组件依赖于得到适当的形状和折叠。至少有350个单独分子伴侣不断“巡逻”细胞,复性错误折叠的蛋白质。热量是蛋白质的主要威胁之一,比如当煎鸡蛋时,蛋白质变形像意大利面条一样“纠结”在一起,清澈的白色蛋清变成不透明。

35年来,研究人员发现当细胞发生热休克,如感冒发烧,他们产生一种蛋白质HSF-1触发级联事件,促发更多伴侣分子复性变形的蛋白质。

将HSF-1注入动物,已经显示出不仅能增加热应力的耐受性,而且可以增加寿命。因为错误折叠蛋白的聚集已经与老化和神经变性疾病如阿尔茨海默氏症,帕金森病和亨廷顿氏病牵涉在一起,科学家们正寻求方法来人为地提高HSF-1,以便减少该蛋白质斑块和缠结(蛋白质斑块和缠结最终杀死脑细胞)。迄今为止,提高HSF-1已经能延长实验室动物包括小鼠寿命,但却大大提高了癌症的发病率。

在对线虫C.的实验中,研究团队发现HSF-1不仅仅触发释放更多伴侣,还发挥其他更多的作用。我们建议代替生成更多的HSF-1以防止类似亨廷顿氏病,我们应该寻找办法使肌动蛋白细胞骨架,Dillin说:这样的策略可能避免HSF-1增加后所导致的致癌副作用。

在一次战争中,侵略者首先切断所有通信如公路,火车和桥梁,从而防止医生救治伤员。同样,热休克破坏细胞骨架公路,阻止伴侣“医生”到达病人(错误折叠的蛋白质)。我们认为HSF-1不仅制造出更多的伴侣,确保了道路保持不变,以确保伴侣可以得到病人和受伤的战士。同时研究人员发现,HSF-1上调另一个基因PAT-10,产生了能稳定肌动蛋白的蛋白质,而肌动蛋白是细胞骨架的组成部分。通过提高Pat-10的活性,能够治愈表达亨廷顿病基因的蠕虫,并且还延伸正常蠕虫的寿命。(生物谷Bioon.com)

本文系生物谷原创编译整理,欢迎转载!转载请注明来源并附原文链接。谢谢!

HSF-1–mediated cytoskeletal integrity determines thermotolerance and life span

Nathan A. Baird,et al.

The conserved heat shock transcription factor–1 (HSF-1) is essential to cellular stress resistance and life-span determination. The canonical function of HSF-1 is to regulate a network of genes encoding molecular chaperones that protect proteins from damage caused by extrinsic environmental stress or intrinsic age-related deterioration. In Caenorhabditis elegans, we engineered a modified HSF-1 strain that increased stress resistance and longevity without enhanced chaperone induction. This health assurance acted through the regulation of the calcium-binding protein PAT-10. Loss of pat-10 caused a collapse of the actin cytoskeleton, stress resistance, and life span. Furthermore, overexpression of pat-10 increased actin filament stability, thermotolerance, and longevity, indicating that in addition to chaperone regulation, HSF-1 has a prominent role in cytoskeletal integrity, ensuring cellular function during stress and aging.

 

温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库