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Oncotarget:揭示胶质母细胞瘤对药物疗法耐受的分子机制

  1. 分子机制
  2. 耐受
  3. 胶质母细胞瘤
  4. 药物

来源:生物谷 2014-08-27 09:19

近日,来自加利福尼亚大学的研究人员通过研究揭示了特定胶质母细胞瘤对药物疗法产生耐药的机制,胶质母细胞瘤是一种致死性的脑癌,研究者表示,引发胶质母细胞瘤耐药的并不是肿瘤的DNA在作祟,而是其表观遗传标记在捣鬼,这项研究刊登于国际杂志Oncotarget上。

2014年8月27日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,来自加利福尼亚大学的研究人员通过研究揭示了特定胶质母细胞瘤对药物疗法产生耐药的机制,胶质母细胞瘤是一种致死性的脑癌,研究者表示,引发胶质母细胞瘤耐药的并不是肿瘤的DNA在作祟,而是其表观遗传标记在捣鬼,这项研究刊登于国际杂志Oncotarget上。

研究者Clark Chen博士表示,科学家们越来越热衷于通过对癌细胞的DNA进行测序来开发癌症疗法,我们的研究阐明,胶质母细胞瘤对药物的敏感性并不仅仅收到其DNA序列本身内容的影响,而且还受到DNA序列的组装排布的影响。

这项研究中,研究人员利用一种名为比较基因特性分析的技术对来自约900名胶质母细胞瘤病人机体的组织进行了遗传特性的分析,这种技术可以帮助研究人员区分胶质母细胞瘤的特殊细胞过程是出于开启还是关闭状态;研究显示,所有的胶质母细胞瘤并不相同,基于诱导肿瘤生长的癌细胞的细胞过程的类型不同,研究人员就可以对胶质母细胞瘤进行区分。

研究者发现,其中一种癌细胞细胞过程涉及表皮生长因子受体(EGFR);研究显示,EGFR信号通路在一些胶质母细胞瘤亚型肿瘤中处于抑制状态,更为重要的是,EGFR的关闭可以用以揭示编码EGFR基因的DNA在癌细胞中被组装的分子机制,这种调节方式就被称为表观遗传学调节,因为在这些胶质母细胞瘤中EGFR处于关闭状态,因此其就会对一些抑制EGFR信号的药物变得不敏感。

最后研究者Zachary J. Taich说道,我们的研究表明,针对脑癌患者合适疗法的选择或许会为患者提供一种更好的遗传学分析以及来自癌细胞的表观遗传学信息,这就为开发治疗胶质母细胞瘤的新型疗法提供了很好的研究思路和基础。(生物谷Bioon.com)

PMC:
PMID:

Epigenetic suppression of EGFR signaling in G-CIMP glioblastomas

Clark C. Chen et al.

researchers at the University of California, San Diego School of Medicine have found one of the keys to why certain glioblastomas -- the primary form of a deadly brain cancer -- are resistant to drug therapy. The answer lies not in the DNA sequence of the tumor, but in its epigenetic signature. These findings have been published online as a priority report in the journal Oncotarget. "There is a growing interest to guide cancer therapy by sequencing the DNA of the cancer cell," said Clark Chen, MD, PhD, vice-chairman of Research and Academic Development, UC San Diego Division of Neurosurgery and the principal investigator of the study. "Our study demonstrates that the sensitivity of glioblastoma to a drug is influenced not only by the content of its DNA sequences, but also by how the DNA sequences are organized and interpreted by the cell."

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