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Protein Cell:中国科学家确定EV71病毒的关键机制

  1. EV71
  2. 入侵
  3. 病毒附着
  4. 脱壳

来源:生物谷 2014-07-23 11:14

近日,一项新的研究揭示当肠病毒71型(EV71)附着,进入和脱壳过程中,病毒受体SCARB2的糖基化和pH依赖型构象的变化是关键。

2014年7月23日讯 /生物谷BIOON/--近日,一项新的研究揭示在肠病毒71型(EV71)附着,进入和脱壳过程中,病毒受体SCARB2的糖基化和pH依赖型构象的变化发挥着关键作用。病毒具有复杂的生命周期,一般分为附着、进入、脱壳、转运、复制、蛋白合成、装配和子代病毒粒子的释放等步骤。

肠道病毒71型(EV71)是亚太地区发生的手足口病(HFMD)的主要致病因素,过去五年中,该病毒在中国已造成880万感染和3000人死亡。

区别于其他肠道病毒(如柯萨奇病毒),肠病毒71型可引起严重的无菌性脑膜炎,脑炎,心肌炎及急性弛缓性麻痹,进而导致显著的高死亡率。不幸的是,目前对于EV71入侵的分子机制仍知之甚少,尚且没有临床批准的疗法。

中国科学院生物物理研究所在Protein & Cell杂志上发表报告揭示了SCARB2受体所介导的肠病毒71型入侵的新机制。

在本研究中,研究作者确定了SCARB2胞外域在生理pH(7.5)和酸性pH(4.8)下的晶体结构。通过比较这些结构,研究人员揭示了肠病毒71型结合位点的的pH依赖型构象变化。

在酸性条件下,SCARB2开辟了脂质转运通道,进而触发病毒脱壳,释放出病毒基因组进入宿主细胞。此外,作者证明了SCARB2的糖基化在EV71附着及感染中起着至关重要的作用。

这些结果揭示了SCARB2如何介导肠病毒71型的附着和脱壳,对于设计治疗肠病毒71型感染的SCARB2相关药物提供了有价值的信息。(生物谷Bioon.com)

英文原文:Novel mechanism for invasion of EV71 virus demonstrated

Molecular mechanism of SCARB2-mediated attachment and uncoating of EV71

Minghao Dang, Xiangxi Wang, Quan Wang, Yaxin Wang, Jianping Lin, Yuna Sun, Xuemei Li, Liguo Zhang, Zhiyong Lou, Junzhi Wang, Zihe Rao

Unlike the well-established picture for the entry of enveloped viruses, the mechanism of cellular entry of non-enveloped eukaryotic viruses remains largely mysterious. Picornaviruses are representative models for such viruses, and initiate this entry process by their functional receptors. Here we present the structural and functional studies of SCARB2, a functional receptor of the important human enterovirus 71 (EV71). SCARB2 is responsible for attachment as well as uncoating of EV71. Differences in the structures of SCARB2 under neutral and acidic conditions reveal that SCARB2 undergoes a pivotal pH-dependent conformational change which opens a lipid-transfer tunnel to mediate the expulsion of a hydrophobic pocket factor from the virion, a pre-requisite for uncoating. We have also identified the key residues essential for attachment to SCARB2, identifying the canyon region of EV71 as mediating the receptor interaction. Together these results provide a clear understanding of cellular attachment and initiation of uncoating for enteroviruses.

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