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Mol Cell:MC1R基因缺陷造成皮肤“天然防晒霜”功能缺失

来源:生物谷 2014-07-18 09:06

2014年7月18日讯 /生物谷BIOON/--一项由肯塔基大学研究人员完成的最新研究显示:一个特定激素途径发生基因缺陷后可能使人更容易患黑素瘤(黑素瘤是最致命的皮肤癌类型)。

皮肤白皙的人往往在阳光下暴晒后会烧伤,同时患黑色素瘤的风险比深色皮肤的人要高得多。在紫外线照射下,黑色素帮助皮肤阻断更多的紫外线来保护皮肤。从表面上来看,似乎皮肤中天然物质即黑色素的量(黑色素的量确定肤色)作为皮肤的 “天然防晒霜”,是黑素瘤风险的唯一决定因素。然而,事实是更加复杂的。

发表在Molecular Cell上的新研究调查了黑素皮质素1型受体(melanocortin 1 receptor,MC1R)在患黑色瘤中的作用。研究发现皮肤白皙的人更可能继承MC1R缺陷,并因此不能产生足够的黑色素以充分保护自己免受紫外线的伤害。

由于来自阳光或晒黑床的紫外线是引发黑色素瘤的一个重要原因,MC1R遗传缺陷造成皮肤缺乏黑色素的天然保护功能,而这会导致更多的UV光长期对皮肤造成损伤,引发皮肤癌。

总之,这项研究表明MC1R基因缺陷有助于黑色素的发展。MC1R除了调节皮肤中黑色素生成的量,MC1R基因还控制黑色素细胞如何修复紫外线造成的DNA伤害。MC1R信号缺陷会延缓机体清除皮肤中已经存在的DNA损伤的能力,从而导致癌基因突变的可能性增加。

了解个人是否患有黑色素瘤特定的遗传倾向(即是否有MC1R基因缺陷),有可能挽救许多生命。如果你出生时刚好这个MC1R基因出现问题,那么你就需要格外小心紫外线。(生物谷Bioon.com)

PKA-Mediated Phosphorylation of ATR Promotes Recruitment of XPA to UV-Induced DNA Damage

Stuart G. Jarrett, Erin M. Wolf Horrell, Perry A. Christian, Jillian C. Vanover, Mary C. Boulanger, Yue Zou, John A. D’Orazio

The melanocortin 1 receptor (MC1R), which signals through cAMP, is a melanocytic transmembrane receptor involved in pigmentation, adaptive tanning, and melanoma resistance. We report MC1R-mediated or pharmacologically-induced cAMP signaling promotes nucleotide excision repair (NER) in a cAMP-dependent protein kinase A (PKA)-dependent manner. PKA directly phosphorylates ataxia telangiectasia and Rad3-related protein (ATR) at Ser435, which actively recruits the key NER protein xeroderma pigmentosum complementation group A (XPA) to sites of nuclear UV photodamage, accelerating clearance of UV-induced photolesions and reducing mutagenesis. Loss of Ser435 within ATR prevents PKA-mediated ATR phosphorylation, disrupts ATR-XPA binding, delays recruitment of XPA to UV-damaged DNA, and elevates UV-induced mutagenesis. This study mechanistically links cAMP-PKA signaling to NER and illustrates potential benefits of cAMP pharmacological rescue to reduce UV mutagenesis in MC1R-defective, melanoma-susceptible individuals.

 

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