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PLoS Genetics:科学家揭示调控神经细胞生长的新机制

  1. 神经纤维
  2. 神经细胞
  3. 突触

来源:生物谷 2014-07-13 12:38

大脑中数十亿计的神经细胞和万亿突触连接有着惊人的复杂性,研究人员一直探究神经细胞如何决定生长多远或建立多少个连接?他们是如何在大脑发育中协调这些活动的? 在一项新的研究中,来自佛罗里达校园斯克里普斯研

2014年7月13日讯 /生物谷BIOON/--大脑中数十亿计的神经细胞和万亿突触连接有着惊人的复杂性,研究人员一直探究神经细胞如何决定生长多远或建立多少个连接?他们是如何在大脑发育中协调这些活动的?

在一项新的研究中,来自佛罗里达校园斯克里普斯研究所(TSRI)的科学家们了解这些复杂过程中有了新突破,揭示了一种特定的蛋白质在神经元发育中扮演着更为复杂的作用。

这项研究发表在PLOS Genetics杂志上,研究人员专注于细胞内信号蛋白RPM-1(表达于神经系统)。TSRI助理教授Brock Grill和他的团队揭示了RPM-1利用复杂的机制来调节神经元发育。

具体来说,研究揭示RPM-1在轴突或神经纤维发育中的作用。总的来说,我们最近的工作提供了显著的证据表明,RPM-1影响轴突生长多长与突触的连接。了解这两个发育过程如何在分子水平上进行协调是非常具有挑战性的,而现在已经取得了显著进展。

该研究描述了RPM-1如何调节单一蛋白质DLK-1的活性,DLK-1是能够调节神经元发育和在轴突再生中起重要作用的蛋白。RPM-1使用PPM-2(从一种蛋白质去除磷酸基团的酶)改变自身的功能,与泛素连接酶组合直接抑制DLK-1。

RPM-1的研究是理解这个保守蛋白家族如何工作的关键,因为RPM-1在神经元发育过程中扮演着多重角色,你不会想干涉它,但探索PPM-2在控制DLK-1和轴突再生的作用可能是值得的,并可能对神经退行性疾病的治疗产生影响。(生物谷Bioon.com)

The Nesprin Family Member ANC-1 Regulates Synapse Formation and Axon Termination by Functioning in a Pathway with RPM-1 and β-Catenin

Erik D. Tulgren,et al.

Mutations in Nesprin-1 and 2 (also called Syne-1 and 2) are associated with numerous diseases including autism, cerebellar ataxia, cancer, and Emery-Dreifuss muscular dystrophy. Nesprin-1 and 2 have conserved orthologs in flies and worms called MSP-300 and abnormal nuclear Anchorage 1 (ANC-1), respectively. The Nesprin protein family mediates nuclear and organelle anchorage and positioning. In the nervous system, the only known function of Nesprin-1 and 2 is in regulation of neurogenesis and neural migration. It remains unclear if Nesprin-1 and 2 regulate other functions in neurons. Using a proteomic approach in C. elegans, we have found that ANC-1 binds to the Regulator of Presynaptic Morphology 1 (RPM-1). RPM-1 is part of a conserved family of signaling molecules called Pam/Highwire/RPM-1 (PHR) proteins that are important regulators of neuronal development. We have found that ANC-1, like RPM-1, regulates axon termination and synapse formation. Our genetic analysis indicates that ANC-1 functions via the β-catenin BAR-1, and the ANC-1/BAR-1 pathway functions cell autonomously, downstream of RPM-1 to regulate neuronal development. Further, ANC-1 binding to the nucleus is required for its function in axon termination and synapse formation. We identify variable roles for four different Wnts (LIN-44, EGL-20, CWN-1 and CWN-2) that function through BAR-1 to regulate axon termination. Our study highlights an emerging, broad role for ANC-1 in neuronal development, and unveils a new and unexpected mechanism by which RPM-1 functions.

 

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